杜氏肌營養不良是一種X染色體隱性遺傳疾病，主要發生於男孩。據統計，全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病。患者一般在3-5歲開始發病,最早表現出進行性腿部肌無力(爬樓梯困難)，導致不便行走。12歲時失去行走能力,常年與輪椅為伴,20歲-30歲因呼吸衰竭而死亡。針對該病，醫學界尚無有效療法。杜氏肌營養不良，一種危害人們的健康的疾病。
基本介紹
- 西醫學名：杜氏肌營養不良
- 主要症狀：肌肉無力，不便行走
- 主要病因：X染色體隱性遺傳
- 多發群體：男孩
- 傳染性：無傳染性
- 傳播途徑：遺傳
- 是否進入醫保：否
簡介,研究,
簡介
近十幾年來，由於電子顯微鏡技術的套用，遺傳基因、生物化學、組織化學、酶學等研究迅速進展，對肌營養不良症的病態研究正在以Duchenne型肌營養不良為中心逐漸深入。由於遺傳方式的不同大致可分為以下幾類：X染色體隱性遺傳的Duchenne型和良性的Becker型;常染色體顯性遺傳的面一肩一肱型;常染色體隱性遺傳的肢帶型等等。在各型肌營養不良症中，Duchenne型發病率最高，病情也嚴重，常早年致殘並導致死亡，是遺傳性肌萎縮症中最有代表性的疾病。因此，對此病的病態研究較多。
研究
美國布朗大學的研究人員在《美國科學院院刊》(PNAS)上發表論文稱他們開發了一種新的有潛力的治療方法，利用一種天然的人類蛋白顯著地減慢了杜氏肌營養不良症小鼠的肌肉損傷改善了小鼠的肌肉功能。
“我們的目標是找到一種能夠改善患者病情的治療方法，”文章的資深作者、布朗大學的神經科學系教授Justin Fallon說：“這是探索疾病治療道路上非常重要的一步。”
秋季，布朗大學已決定將他們發現的杜氏肌營養不良治療的關鍵蛋白biglycan的智慧財產權給予新興公司Tivorsan製藥，希望Tivorsan能夠將這種有潛力的治療方法通過人體試驗迅速帶入臨床。
研究證實Biglycan能夠修復肌肉組織中的utrophin蛋白。Utrophin蛋白正常僅在年幼的兒童的肌肉中高度表達，隨著年齡增大Utrophin蛋白表達逐漸減少，在成人僅在一些部位有少量的表達。研究證實Utrophin能夠替代抗肌萎縮蛋白(dystrophin)的作用，恢復杜氏肌營養不良患者的肌肉功能。
鼓舞人心的實驗結果
Fallon研究小組在一系列的試驗中證實將biglycan注入血液中可招募utrophin到達肌肉細胞膜上，進而utrophin幫助細胞建立並保持了正常的功能。在一項試驗中，研究人員發現與未處理組小鼠相比biglycan治療的小鼠肌肉組織中的“中央核”肌纖維減少了50%。生物學家們認為肌纖維病理改變是杜氏肌營養不良肌肉組織損傷的重要指標，病理肌纖維減少則意味著治療小鼠的肌肉組織損傷得到了抑制。
此外，研究人員還對治療小鼠進行了標準化的肌肉壓力測試。在測試中小鼠的肌肉受到牽拉，然後再使肌肉重新收縮。這一測試將最終導致健康肌肉力量減弱。研究人員發現相比與未處理組小鼠，接受biglycan治療的杜氏肌營養不良小鼠的肌肉力量喪失的速度要慢30%。
Fallon說：“通過長達數月的實驗檢測證實biglycan的治療效應能夠長期維持。在此過程中我們還進行了幾項基本的副作用測試，表明治療對於肝腎功能未造成任何損害。”
由於在杜氏肌營養不良模型小鼠中biglycan獲得了明顯的療效，Fallon非常渴望確定這種治療方法是否能夠改善成千上萬兒童的病情和生活質量。“接下來最重要的就是在人類開展進一步的檢測了，”Fallon說。
推薦原文出處：
Proceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.
Biglycan recruits utrophin to the sarcolemma and counters dystrophic pathology in mdx mice
Alison R. Amentaa, Atilgan Yilmazb, Sasha Bogdanovichc, Beth A. McKechniea, Mehrdad Abedid, Tejvir S. Khuranac, and Justin R. Fallona,1
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by mutations in dystrophin and the subsequent disruption of the dystrophin-associated protein complex (DAPC). Utrophin is a dystrophin homolog expressed at high levels in developing muscle that is an attractive target for DMD therapy. Here we show that the extracellular matrix protein biglycan regulates utrophin expression in immature muscle and that recombinant human biglycan (rhBGN) increases utrophin expression in cultured myotubes. Systemically delivered rhBGN up-regulates utrophin at the sarcolemma and reduces muscle pathology in the mdx mouse model of DMD. RhBGN treatment also improves muscle function as judged by reduced susceptibility to eccentric contraction-induced injury. Utrophin is required for the rhBGN therapeutic effect. Several lines of evidence indicate that biglycan acts by recruiting utrophin protein to the muscle membrane. RhBGN is well tolerated in animals dosed for as long as 3 months. We propose that rhBGN could be a therapy for DMD.
