普羅帕酮

普羅帕酮，為廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥。具有膜穩定作用及競爭性β受體阻滯作用。能降低心肌興奮性，延長動作電位時程及有效不應期，延長傳導。臨床可用於預防和治療室性和室上性異位搏動，室性或室上性心動過速，預激綜合徵，電復律後室顫發作等。具有起效快、作用持久之特點。

基本介紹

• 藥品名稱：普羅帕酮
• 別名：丙胺苯丙酮，心律平
• 外文名稱：Propafenone
• 主要適用症：冠心病、高血壓所引起的心律失常
• 不良反應：有口乾、頭痛、眩暈、胃腸道不適
• 劑型：片劑

化合物簡介

基本信息

中文名稱：普羅帕酮

中文別名：1-[2-[2-羥基-3-(丙氨基)-丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮；丙苯酮；心律平；丙胺苯丙酮；羥丙苯丙酮；苯丙酮；苯酚酮；苯丙醯心安；來特莫諾爾；利他脈；鹽酸丙酚酮

英文名稱：propafenone

英文別名：5-OH-Propafenone-D5；PROPAFENONE HCL USP；WZ-884-642；WZ-884-643；Propafenone；Propafenonc；Berarytmon；Rytmonorm

CAS號：54063-53-5

分子式：C₂₁H₂₇NO₃

分子量：341.44400

精確質量：341.19900

PSA：58.56000

LogP：3.63230

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.096 g/cm³

熔點：171 - 174ºC

閃點：268ºC

折射率：1.557

儲存條件：2-8ºC

安全信息

危險類別碼：R46

安全說明：53-36/37/39-45

藥物說明

藥物套用

對心血管系統的作用

它是一類新型結構的抗心律失常藥。它屬於第一類（即直接作用於細胞膜的）抗心律失常藥。在離體動物心肌的實驗結果指出，0.5～1μg/ml時可降低收縮期的去極化作用，因而延長傳導，動作電位的持續時間及有效不應期也稍有延長，並可提高心肌細胞閾電位，明顯減少心肌的自發興奮性。它既作用於心房、心室（主要影響浦金野纖維，對心肌的影響較小），也作用於興奮的形成及傳導。臨床資料表明，治療劑量（口服300mg及靜注30mg）時可降低心肌的應激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延長心房及房室結的有效不應期。它對各種類型的實驗性心律失常均有對抗作用。

抗心律失常作用與其膜穩定作用及競爭性β阻斷作用有關。它尚有微弱的鈣桔抗作用（比維拉帕米弱100倍），並能幹擾鈉快通道。

尚有輕度的抑制心肌作用，增加末期舒張壓，減少搏出量，其作用均與用藥的劑量成正比。

它還有輕度降壓和減慢心率作用。

支氣管平滑肌

離體實驗表明普羅帕酮能鬆弛冠狀動脈及支氣管平滑肌。

局部麻醉作用

口服後自胃腸道吸收良好，服後2～3小時抗心律失常作用達峰效。作用可持續8小時以上，其t1/2為3.5～4小時。

藥理作用

本品屬Ic類抗心律失常藥。其電生理效應是抑制快鈉離子內流，減慢收縮除極速度，使傳導速度減低，輕度延長動作電位間期及有效不應期，主要作用在心房及心肌傳導纖維，故對房性心律失常可能有效。對房室旁路的前向及逆向傳導速度也有延長作用。可提高心肌細胞閾電位。故本品具有減低傳導速度，延長有效不應期及降低興奮性消除折返性心律失常的作用。此外本品也有輕度β受體阻滯作用及慢鈣離子通道阻滯作用，輕至中度抑制心肌收縮力，後者的程度與劑量有關。

鹽酸普羅帕酮片

藥代動力學

口服吸收95%，初期服藥首關效應（首過效應）明顯，生物利用度為4.8%～23.5%，長期給藥，劑量增加到一定程度，肝臟首關效應（首過效應）達到飽和狀態，生物利用度明顯升高，服藥後30min左右起效，2～3h血藥濃度達峰值，作用持續 6～8h，有效血藥濃度0.2～3.0μg/ml，有效血藥濃度個體差異較大，血漿穩態濃度與劑量呈非線性關係，劑量增加3倍血藥濃度可增加10倍。藥物與血漿蛋白結合率為95%，半衰期為3～6h。主要經肝臟代謝，代謝產物5-羥-普羅帕酮有藥理活性，90%代謝物從腎臟排出，原藥約1%經腎臟排出。

適應症

為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用。直接穩定細胞膜，降低心肌傳導纖維和心肌細胞動作電位0相最大上升速率，使傳導減慢，使動作電位時程和有效不應期延長，延長或阻斷旁路前向和逆向傳導。提高心肌興奮閾，降低心肌細胞的自發興奮性，阻斷折返通路，消除折返激動。還有輕度抑制心肌收縮及與普魯卡因相似的局麻作用。

鹽酸普羅帕酮片

口服適用於室性早搏及陣發性室性心動過速。其次為室上性心律失常，包括房性早搏、陣發性室上性心動過速及預激綜合徵伴室上性心動過速、心房撲動或心房顫動，但糾正心房顫動或心房撲動效果差。

靜注適用於陣發性室性心動過速及室上性心動過速（包括伴預激綜合徵者）。口服適用於房性早博、室性早博，預防室上性心動過速的發作。對房顫、房撲復律效果差。靜脈注射適用於中止陣發性室上性心動過速、室性心動過速發作和預激綜合徵伴室上性心動過速的發作，並使房顫或房撲的室率減慢。本品主要用於預激綜合徵伴室上性心律失常及經房室結的折返性室上性心動過速。

用法用量

口服：1次100～200mg，1日3～4次。治療量，1日300～900mg，分4～6次服用。維持量，1日300～600mg，分2～4次服用。由於其局部麻醉作用，宜在飯後與飲料或食物同時吞服，不得嚼碎。每日極量：0．9g。小兒每次5～7mg/kg，3次/日，起效後用量減半以維持療效。

必要時可在嚴密監護下緩慢靜注或靜滴，1次70mg，每8小時1次。1日總量不超過350mg。

靜注或靜滴：70mg/次，1次/8小時，每日極量：0．35g。或每次l～1．5mg/kg，以葡萄糖注射液20ml稀釋後緩慢靜注5分鐘以上，必要時20分鐘後可重複1次，以後以0．5-lmg/分鐘的滴速維持。小兒每次lmg/kg，以葡萄糖注射液20ml稀釋後緩慢靜注5分鐘以上，必要時20分鐘後可重複1次。

注意事項

（1）不良反應較少，主要者為口乾，舌唇麻木，可能是由於其局部麻醉作用所致。此外，早期的不良反應還有頭痛、頭暈、閃耀；其後可出現胃腸道障礙，如噁心、嘔吐、 便秘等。老年患者用藥後可能出現血壓下降。也有出現房室阻斷症狀。有兩例在連續服用兩周后出現膽汁鬱積性肝損傷的報導，停藥後2～4周各酶的活性均恢復正常。據認為這一病理變化屬於過敏反應及個體因素性。

（2）在試用過程中未見肺、肝及造血系統的損害，有少數病人出現上述口乾、頭痛、眩暈、胃腸道不適等輕微反應，一般都在停藥後或減量後症狀消失。有報導個別病人出現房室傳導阻滯，Q-T間期延長，P-R間期輕度延長，QRS時間延長等。

（3）心肌嚴重損害者慎用。

（4）竇房結功能障礙，嚴重房傳導阻滯、雙束支傳導阻滯、心源性休克禁用；嚴重的心動過緩，肝、 腎功能不全 ，明顯低血壓患者慎用。

（5）如出現竇房性或房室性傳導高度阻滯時，可靜注乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素或間羥腎上腺素等解救。

禁用慎用

（1）對本品過敏、嚴重心力衰竭、心源休克、嚴重心動過緩、病態竇房結綜合徵、明顯電解質失調、嚴重慢性阻塞性肺病、肺氣腫患者，以及竇房、房室和心室內傳導阻滯患者禁用。

（2）老年人用藥後可能引起血壓下降，應注意觀察。

（3）以下情況應禁用：①竇房結功能障礙；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯，雙束支傳導阻滯（除非已有起博器）；③心源性休克。

鹽酸普羅帕酮片

（4）以下情況應慎用：①嚴重竇性心動過緩；②Ⅰ度房室傳導阻滯；③低血壓；④肝或腎功能障礙。

（5）老年人有血壓下降、嚴重心力衰竭、心原性休克、嚴重心動過緩、竇房性、房室性室內傳導阻滯、病竇綜合徵、明顯電解質失調、嚴重阻塞性肺部疾患、明顯低血壓均禁用。 早期妊娠、哺乳期婦女或肝、腎功能損害者慎用。

（6）有肝、腎功能損害者而必需用藥，因體內代謝和排泄受影響，血漿游離分數和生物利用度增加，因此，要求在嚴密的心電圖監測下使用，且劑量宜減半。

（7）本品血漿藥物濃度與劑量不成比例地增高，增量時應慎重，最好監測血藥濃度。靜脈注射時，應嚴密監測血壓及心電圖。需換用其他抗心律失常藥物時，應先停用本品l天；反之，各種抗心律失常藥至少停用1個半衰期。對嚴重急性心律失常患者，可酌情縮短停藥時間，但需嚴密監護。

不良反應

不良反應有口乾、唇舌麻木、頭痛、眩暈、眼閃光、嗜睡、噁心、嘔吐、便秘等，在減量或停藥後消失。用量較大時極個別患者出現手指震顫、心動過緩、竇性靜止、竇房或房室傳導阻滯、精神障礙或低血壓、血清谷丙轉氨酶升高及膽汁淤積性肝炎。心血管系統最常見的是誘發或加重室性心律失常、房室或束支傳導阻滯、誘發或加重充血性心衰、心絞痛發作增多。也可出現竇房結功能失調如嚴重的竇性心動過緩、竇性停搏，以及較嚴重的低血壓。有關較嚴重反應的個案報告在增多。不良反應與劑量相關。

（1）心血管：可產生心動過緩心臟停搏及傳導阻滯，尤其原有竇房結或房室結功能障礙者，應停藥並靜脈用阿托品或異丙腎上腺素。必要時起搏治療。有促心律失常作用。4.4%產生低血壓，尤其在原有心功能不全者，可用升壓藥、異丙腎上腺素等，也可加重或誘發心力衰竭，故對原有心力衰竭者應合用強心及利尿藥。

鹽酸普羅帕酮片

（2）胃腸：食慾減退、噁心、嘔吐及便秘，也可產生口乾及舌唇麻木。減藥或停藥可消失。

（3）神經：頭暈、目眩。減藥或停藥可消失。

（4）其他：肝臟轉氨酶升高，停藥後2—4周恢復正常。

神經系統常見頭昏或頭昏眼花、頭痛、多汗、嗜睡，也可發生面部潮紅、感覺失常、 精神狀態改變、視力紊亂、共濟失調及抽搐。

消化系統常見厭食、口乾、噁心、嘔吐、味覺障礙、便秘及消化不良或腹部不適。偶 見有肝功能損害，個別患者發生膽汁鬱積性肝炎。造血系統可見

有白細胞減少及溶血反應。 皮膚偶爾發生痤瘡、皮疹或蕁麻疹。

藥物相互作用

1．其他抗心律失常藥，包括維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反應。

2．與降壓藥合用，可增強降壓作用。

鹽酸普羅帕酮片

3．與局麻藥合用可能增加本品中樞神經系統不良反應。

4．與地高辛合用，可能增加地高辛血藥濃度。

5．與華法林合用，可增加華法林的血藥濃度和延長凝血酶原時間。

6．與西咪替丁合用，可使本品血藥濃度增加20%，但無心電參數的改變。

7．與苯巴比妥同用，可降低本品的血濃。

8．與三環類抗抑鬱藥、環孢黴素、茶鹼、地高辛、華法林等同用，可增強本品的作用與毒性。

9．與地爾硫革同用，二者的血藥水平均增高。

中毒

普羅帕酮（丙胺苯丙酮、心律平、丙苯酮）為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用，適用於多種心律失常、房室傳導阻滯、心房纖顫等。

口服：每次0.1～0.2g，3～4/d，維持量為0.3～0.6g/d，每日極量0.9g；靜注或靜滴每次70mg，1次/8h，每日極量350mg。

人中毒血藥濃度> 1000ng/ml。LD50大鼠經口760～876mg/kg，靜脈注射18.8～22.8mg/kg。本藥主要損害心臟、中樞神經系統、肝臟、腎臟等。

臨床表現

1.不良反應如心動過緩、房室傳導阻滯、頭暈、頭痛、多汗、厭食、口乾、噁心、嘔吐、皮疹等。

2.中毒表現

（1）心血管系統表現：誘發或加重室性心律失常、充血性心力衰竭、心絞痛；可出現高度房室傳導阻滯、竇性停搏、低血壓、休克等。

（2）神經系統表現：嗜睡、感覺異常、精神狀態改變、共濟失調及抽搐等。（3）消化系統表現：便秘、腹部不適、偶見肝功損害、膽汁淤積黃疸。

（4）血液系統表現：粒細胞減少、溶血反應及血紅蛋白尿。（5）呼吸系統表現：支氣管哮喘、呼吸抑制、呼吸驟停。

治療

普羅帕酮中毒的治療要點為：

1.本藥用量過大，應立即進行洗胃、導瀉、靜脈輸液，加速體內藥物排出。

2.出現竇性停搏及傳導阻滯時，可靜脈給予阿托品或異丙腎上腺素，必要時安置心臟起搏器治療。

3.低血壓伴心功能不全者，使用升壓藥物和強心藥物治療。

4.過敏反套用抗組胺藥物或糖皮質激素。

5.用藥後致心力衰竭加重者，可用強心及利尿藥物治療。

6.其他對症治療。

專家點評

綜合文獻報導，普羅帕酮確為一種療效高而毒副作用較少的藥物，可作為室性心律失常的一線藥物，對室上性心律失常也可使用。鑒於其屬於Ⅰc類藥物，心肌梗死患者應慎用。