新型生物納米結構在肝細胞癌靶向治療中的套用研究

《新型生物納米結構在肝細胞癌靶向治療中的套用研究》是依託天津醫科大學，由尹海芳擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：新型生物納米結構在肝細胞癌靶向治療中的套用研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：尹海芳
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

肝癌嚴重危害人類的健康，但對肝癌的治療還亟待提高。最近，以生物納米結構-exosome為基礎的新型免疫治療技術，在若干癌症的臨床治療研究上取得了可喜的進展，而在肝細胞癌治療上的相關套用研究卻非常有限。Exosome是細胞分泌的一種膜性囊泡納米結構，可攜帶源細胞的相關蛋白組分，作為免疫細胞的取代物可誘導毒性T淋巴細胞產生，發揮抑癌效果。我們前期研究結果表明：exosome可在體外有效地誘導細胞毒性T淋巴細胞，殺傷肝癌細胞；並證明了對exosome的基因修飾是切實可行的。在此基礎上，本項目擬對exosome在肝細胞癌免疫治療上的可行性和套用潛力展開系統的研究。利用肝細胞癌相對特異的抗原片段甲胎蛋白靶向修飾exosome，並對修飾的exosome展開系統的體外、體內肝細胞癌特異性抑癌功效的測試和相關作用機理的研究，以期為肝細胞癌的靶向治療提供一種新的思路和途徑。

結題摘要

肝癌是嚴重危害人類健康的重大疾病，但目前對肝癌的治療還亟待提高。為研發更高效、安全的治療方法，本項目以生物納米結構-exosome 為基礎，利用基因修飾的手段，獲得了表達肝癌抗原（AFP）的樹突狀細胞，通過收集樹突狀細胞分泌的exosome（DEXAFP），以作為一種新的非細胞疫苗。通過檢測發現，DEXAFP富含其他免疫共調控因子，可以作為樹突狀細胞的取代物，誘導毒性T 淋巴細胞產生，發揮抑癌效果。通過在不同肝癌細胞和動物模型上的驗證，我們證明DEXAFP 可在體外有效地誘導細胞毒性T 淋巴細胞，殺傷肝癌細胞。在肝癌皮下瘤、移植型原位瘤及DENA誘導的原發性肝癌模型上，均能介導高效的腫瘤殺傷，並改善其免疫和腫瘤微環境。通過對其作用效果的動態觀測，發現DEXAFP的抑瘤效果與其免疫調控呈正相關。同時，我們還測試肝癌細胞來源的exosome作為肝癌抗原載體的可行性，發現其能夠活化並介導樹突狀細胞高效的腫瘤殺傷，而且對其他腫瘤也具有交叉保護作用。這些研究為肝癌的免疫治療提供了一條新的途徑和新手段。