《新型ROSE藥物輸送體系介導的靶向miR-34抗肝癌治療研究》是依託浙江大學，由胡奇達擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型ROSE藥物輸送體系介導的靶向miR-34抗肝癌治療研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：胡奇達
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌中miR-34a表達偏低或缺失，miR-34a替代療法可恢復其水平，負性調節肝癌的增殖及轉移。傳統替代療法因缺乏靶向性導致正常細胞受累，“脫靶”副反應嚴重。本研究基於富含環糊精的聚陽離子材料，通過自組裝技術修飾功能客體並引入二硫鍵，構成具有氧化還原敏感性（R）、肝癌靶向性（O）、主客體自組裝（S）、高效轉染（E）的ROSE多功能基因藥物輸送體系。研究擬用ROSE系統攜帶miR-34a給藥，通過靶向輸送、控制釋放，定點高效地作用肝癌組織。將以LM3肝癌細胞為對象，對其持續穩定地功能性表達miR-34a治療基因，評價靶向肝癌的特異性、治療效果及機制；已構建荷瘤裸鼠模型，將進行靶向性、藥代動力學和體內療效的研究。ROSE系統將增加miR-34a療法靶向性，降低“脫靶”所致的副作用，提高藥物生物利用度，實現多功能性基因運載，解決基因療法給藥難題，為開發新的肝癌防治手段提供有力的基礎和實踐依據。
結題摘要
缺乏有效的輔助治療會提高肝癌（HCC）的復發和轉移發生率，故而肝癌的輔助治療需要一種新的治療方法。通過合成超分子，我們開發了一種由多陽離子和功能金剛烷模組自組裝而成用於功能基因治療的聚合物納米系統（ROSE）。該系統綁定腫瘤抑制因子microRNA-34a（miR-34a）形成ROSE/miR-34a納米複合物，其具有良好的穩定性且能在HCC細胞中促進的基因轉染的效率。基於質子海綿的作用，癌細胞外的PEG對基因的保護作用，腫瘤細胞內通過二硫鍵控制材料分解進而釋放標的基因。同時在ROSE/miR-34a對LM3肝細胞癌細胞的親和力比體外肝細胞高，對肝細胞癌細胞的親和力更大，具有顯著體內特異性。此外與較傳統基因傳遞相比，ROSE/miR-34a納米顆粒能顯著抑制肝癌細胞的增殖抑制體內腫瘤生長。ROSE/miR-34a具有氧化還原反應、寡肽導向特異性、自組裝性，因此是未來肝癌輔助治療的一種潛在治療手段。
