《整合素拮抗劑納米粒介入治療大鼠肝細胞癌的實驗研究》是依託華中科技大學，由錢駿擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：整合素拮抗劑納米粒介入治療大鼠肝細胞癌的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢駿
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
經肝動脈注射抗癌藥物是介入治療中、晚期肝癌的重要手段，但介入術後存在著腫瘤浸潤和轉移的難題。研究表明：整合素拮抗劑GRGDSP具有抑制肝臟惡性腫瘤新生血管生成及轉移的作用，但其在體內的套用仍存在著靶細胞轉染率較低及靶向性不強的問題。利用納米作為其載體及聯合介入靶向治療技術，使GRGDSP在體內的套用再現曙光。.本項目擬在前期工作基礎上，構建載有GRGDSP的納米粒，並大鼠肝細胞癌模型，選擇經肝動脈途徑、聯合經肝動脈化療栓塞術治療大鼠肝癌，發揮其生物、物理及化學協同治療的作用，通過免疫學及影像學等方法觀察其療效。此研究為臨床科學和有效地治療肝癌並防止其復發提供一條新的策略。
結題摘要
本課題的研究目的是評價經肝動脈灌注注GRGDSP(Gly—Arg—Gly—Asp—Ser—Pr)納米顆粒（GRGDSP-NPs）聯合經肝動脈化療栓塞術治療大鼠肝細胞癌的療效，所使用的材料和方法是在30隻雄性ACI大鼠肝包膜下移植Morris Hepatoma 3924A肝癌小塊（2mm3）,移植術後13天時進行磁共振檢查，測量腫瘤體積(V1)，第14天時，在荷瘤大鼠經胃十二指腸動脈逆行插管至肝動脈而採取以下治療方案：A組：超液態碘化油（0.1ml ）+絲裂黴素C （0.1mg/0.1ml）+可降解澱粉微球（5.0mg）+GRGDSP-NPs（約含GRGDSP0.25mg/0.1ml）（n=10）; B組：超液態碘化油（0.1ml ）+絲裂黴素C （0.1mg/0.1ml）+可降解澱粉微球（5.0mg）+GRGDSP（0.25mg/0.1ml）；C組：超液態碘化油（0.1ml ）+絲裂黴素C （0.1mg/0.1ml）+可降解澱粉微球（5.0mg）；治療後再次行MRI檢查測量腫瘤體積V2，計算腫瘤變化率V2/V1。同時，採用免疫組織化學方法定量分析各組血管內皮生長因子（VEGF）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達水平。結果：成功合成GRGDSP納米顆粒，並對其進行了相關檢測。在細胞水平進行評價，證明了其對Morris Hepatoma 3924A腫瘤細胞增殖及轉移行為有良好抑制作用。在體內水平，各組大鼠在經介入治療前後的肝腫瘤平均體積之比分別為A組1.3649 ± 0.1194、B組2.0770 ± 0.1595和C組3.2148 ± 0.1075。免疫組織化學分析結果提示，A組療法與B組和C組相比，更能抑制腫瘤細胞生長，具有較低的VEGF和MMP-9表達率。因此我們得出結論：在ACI大鼠肝細胞癌模型，採用經肝動脈化療栓塞術（TACE）結合經肝動脈灌注GRGDSP納米顆粒（GRGDSP-NPs）的治療方法較單純TACE或聯合GRGDSP療法更能抑制肝腫瘤體積的生長和肝內轉移。
