新型氟代核苷化合物的合成及抗腫瘤活性研究

《新型氟代核苷化合物的合成及抗腫瘤活性研究》是依託鄭州大學，由常俊標擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：新型氟代核苷化合物的合成及抗腫瘤活性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：常俊標
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

抑制DNA的合成是阻斷癌細胞擴散的主要策略，核苷類化合物能有效地摻入DNA並且終止DNA鏈的延伸。到目前為止，有20多個核苷化合物為抗癌藥物。本項目計畫設計合成一系列4'-疊氮-2'-脫氧-2'-氟胞嘧啶核苷類似物，測試其生物活性，特別是抗腫瘤的活性；研究該類核苷化合物的結構與活性關係。並深入探討其作用機制，期望從中篩選出具有良好抗腫瘤活性，同時毒性較小的抗腫瘤新藥先導化合物。為該類化合物的進一步研究與開發奠定基礎。

結題摘要

按期完成了各項研究任務，篩選出了具有良好抗腫瘤活性的先導化合物。本課題設計併合成四類共60個新型的4'-疊氮-2'-脫氧-2'-氟胞嘧啶核苷類似物；通過在不同的腫瘤細胞株上進行活性篩選、構效關係研究，目前已經遴選出一個具有良好抗肝癌活性的先導化合物；並對其在小鼠體內進行了急性毒性與藥效學等試驗研究，更為深入的臨床前研究實驗研究工作目前正在進行當中。此外，對該化合物的藥物作用機制也進行了探討和初步的研究。在該項目的資助下：在J. Med. Chem., Antivir. Ther., Antivir. Res., Eur. J. Med. Chem., Asian Pac. J. Cancer P.等期刊上發表研究論文30餘篇，申請發明專利2項（已授權，其中PCT 1項），培養博士研究生3名，碩士研究生8名。