《新型雙嘧啶核苷類似物的設計、合成及抗腫瘤活性研究》是依託鄭州大學，由劉宏民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型雙嘧啶核苷類似物的設計、合成及抗腫瘤活性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉宏民
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤是一種嚴重危害人類健康的疾病，嘧啶核苷類藥物在腫瘤疾病的治療中起著重要作用。本項目以單糖為原料，經過氧化、雜D-A等反應合成新的含有兩個異頭碳的高碳糖，再將其與嘧啶或氮雜胞嘧啶鹼基反應生成四個系列的雙嘧啶核苷類似物，探索最佳化鹼基與高碳糖反應合成雙鹼基核苷的方法，製備帶有不同取代基的雙嘧啶核苷類似物，並對其抗腫瘤活性進行評價，篩選出2～3個候選化合物，進一步對其作用機制和初步的藥代動力學方面進行研究。.該項目是在本課題組發現的C10高碳糖合成新方法的基礎上展開，並且已初步證明所合成的雙鹼基核苷具有明顯的體內抗腫瘤活性，有良好的工作基礎和可行性；C10和C12高碳糖雙鹼基核苷研究工作是國內外首次開展，不僅具有重要的理論研究意義，而且具有潛在的實際套用價值，為開發我國自主智慧財產權的新型抗腫瘤藥物奠定基礎。
結題摘要
本項目探索並最佳化了C10高碳糖及雙嘧啶核苷類化合物的合成方法，並利用該方法製備了三個不同系列近三十個新型的雙嘧啶核苷類及新型雙雜環核苷類似物。對所合成的化合物進行了食管癌Ec9706細胞、SMMC7721、人食管癌Ec109細胞、人胃癌MGC-803細胞、人前列腺癌PC-3細胞的體外抗腫瘤活性評價及小鼠S180實體瘤體內抗腫瘤活性評價，對化合物11進行了大鼠體內代謝研究。研究結果表明合成的雙嘧啶核苷類化合物無體外抗腫瘤活性，體內抗腫瘤活性相當或優於抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和卡培他濱，毒副作用大為降低；所合成的新型雙雜環核苷類似物具有較好的體外抗腫瘤活性。相關研究內容發表論文8篇，其中SCI收率8篇；中國發明專利授權2項；培養博士研究生3名，碩士研究生5名。按計畫完成了項目計畫研究內容，為候選化合物的深入研究奠定了良好的基礎。
