手性非環核苷類化合物的設計、合成及其藥物活性研究

《手性非環核苷類化合物的設計、合成及其藥物活性研究》是依託河南師範大學，由郭海明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：手性非環核苷類化合物的設計、合成及其藥物活性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：郭海明
• 依託單位：河南師範大學

項目摘要

手性非環核苷是一類重要的具有抗癌、抗病毒活性的化合物，臨床藥物如替諾福韋、西多福韋等均具有很好療效。研究發現，非環核苷的手性側鏈和鹼基改變對化合物的活性有較大的影響。因此合成具有光學活性的手性非環核苷類化合物具有重要的理論意義和潛在的套用價值。該類化合物的合成存在步驟多、收率低、產物結構較單一等缺點。近年來我們一直從事核苷類似物的合成及不對稱合成方法學研究，合成了一系列嘌呤6-位被氮、磷、烷基及芳基等修飾的化合物。本項目設計用天然存在的、廉價易得的L-絲氨酸和鹼基為原料，通過Mitsunobu反應合成帶有手性氨基側鏈的新型非環核苷類系列化合物，並在此基礎上進一步衍生，合成帶有疊氮基、氟原子、羥基等手性側鏈的系列非環核苷類化合物（到目前為止，該方法尚未見報導），建立相應的化合物庫，總結其合成方法學。並對其藥理活性進行初步研究，研究其構效關係，為手性非環核苷類新藥研究提供基礎理論依據。

結題摘要

本項目通過不同的策略，合成了9位含有各種功能基的非環核苷類化合物，特別是通過有機小分子催化的不對稱Michael加成反應合成了1'位含有各種手性烷基取代基的非環核苷類化合物，又通過其它不同的途徑，先後合成了7個系列的非環核苷類化合物，為進一步開展具有重要藥用價值的非環核苷類化合物提供了化合物來源；並對合成的含有各種功能基的非環核苷類化合物進行了簡單的抗腫瘤細胞活性研究，包括抗乳腺癌細胞、抗宮頸癌細胞、抗胃癌細胞等，初步探索非環核苷類化合物的構效關係，為進一步開展具有重要藥用價值的非環核苷類化合物提供依據。共發表標註本項目編號（21072047）的論文37篇，其中SCI的36篇，影響因子4.0以上的20篇；在學術會議上交流論文28篇，被邀請報告5次；申請發明專利5項，授權1項；完成科技成果鑑定6項；獲河南省自然科學優秀論文獎6項，其中一等獎3項，獲得河南省教學成果特等獎1項，一等獎1項，二等獎1項；參編國際專著1部，編寫的中文著作獲得2013年國家科學技術學術著作基金資助。由於本項目的實施，課題負責人郭海明教授獲得：河南省學術技術帶頭人、河南省優秀青年科技專家、河南省青少年科技創新獎、河南省科技創新人才傑出青年、河南省優秀碩士生導師等多種榮譽稱號，培養碩士研究生14名，其中獲得碩士學位的7名。本人也於2010年被破格遴選為博士生導師，2012年破格晉升為教授。