《β-環糊精衍生物對手性非環核苷合成的不對稱催化研究》是依託河南師範大學，由張倩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：β-環糊精衍生物對手性非環核苷合成的不對稱催化研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張倩
- 依託單位：河南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
環糊精(CDs)對有機化學反應的綠色催化作用吸引了超分子化學工作者的廣泛興趣。研究發現，在CD的增溶及催化作用下，在其他較苛刻條件下才能進行的反應在CD的水溶液中溫和條件下即可進行,且原子利用率高，符合綠色化學理念。其中涉及不對稱催化的有Henry反應，Michael加成反應，不對稱酮還原反應等，所使用的主要是天然的β-CD,產物的立體選擇性不高。利用β-CD衍生物來催化不對稱反應的研究較少，完成手性藥物合成的研究尚未見諸報導。手性非環核苷是一類重要的藥物，科學家們對它們的合成進行了深入的研究，但尚未有人利用β-CD空腔的手性催化合成手性非環核苷。本項目設計合成了一系列β-CD衍生物，擬考察它們在水溶液中對手性非環核苷合成的不對稱催化作用，探索它們在催化反應時控制產物立體選擇性的因素，為不對稱藥物的合成提供新的思路。本項目研究思路也符合綠色化學理念，具有好的理論意義。
結題摘要
本項目主要進行了以下研究並取得了一些有益的研究成果。第一，研究了beta-環糊精對嘌呤類底物反應區域選擇的影響。在基於嘌呤的親核取代反應中， beta-環糊精的存在很好的提高了嘌呤的N9/N7產物比例至99:1，增加了底物在水中的溶解度，使其在水中進行。第二，研究了beta-環糊精在9-(環氧基)嘌呤核苷製備中的作用，用兩種不同的方法製備了該類型化合物，開發了高效合成該類型化合物的途徑。第三，在研究過程中，我們意外發現，基於嘌呤類化合物的不對稱氫化反應中，一些手性胺類化合物可以很好的提高反應的對映體選擇性。通過該方法，我們從非手性原料出發方便的合成了替諾福韋及其類似物，並申請了專利。第四，我們還發現，乙二胺可以催化嘌呤底物參與的三組份Mannich反應，由此我們在水相中高效的得到了一系列的嘌呤衍生物。在該思路的指引下，我們正在使用手性的二胺類化合物催化合成手性嘌呤衍生物，期待能夠製備出具有手性碳原子的噴昔洛韋類似物，並研究它們的藥理活性。這些研究為超分子催化和非環核苷類化合物的合成提供了新的思路，對理解功能分子物質結構與性能的關係有一定的科學意義。
