《含手性單氟甲基非環核苷（酸）類化合物的不對稱合成》是依託河南師範大學，由謝明勝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：含手性單氟甲基非環核苷（酸）類化合物的不對稱合成
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝明勝
- 依託單位：河南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非環核苷（酸）中部分化合物是重要的抗癌、抗病毒藥物。對於非環核苷（酸）的側鏈而言，手性基團的引入、手性原子的絕對構型、氟原子的引入，能顯著改變其生物活性。其中，側鏈上含手性單氟甲基的非環核苷（酸），包括(S)-FPMPA、(S)-FPMPGp、bisamidate (S)-FPMPA和(S)-FPMPT，具有顯著的抗病毒活性。但是，關於構建含手性單氟甲基非環核苷（酸）的不對稱合成方法，至今尚未見報導。本項目擬通過不對稱催化策略，建立含手性單氟甲基非環核苷（酸）類化合物的合成方法。擬以第一例直鏈酮（醛）的不對稱單氟甲基化反應為主，以環氧化合物的不對稱氟化開環反應、含單氟甲基環氧砌塊的不對稱胺化開環反應為補充，首次實現含手性單氟甲基非環核苷（酸）的不對稱合成報導。然後，建立含手性單氟甲基非環核苷（酸）類化合物庫，並對其進行生物活性篩選，總結構效關係，以期發現具有更好生物活性的候選藥物。
結題摘要
非環核苷作為核苷類似物，因其側鏈可以連線不同鏈長的碳鏈、不同的雜原子和不同立體構型的手性中心，具有顯著的抗病毒潛能。本項目圍繞非環核苷的設計與合成，在非環核苷的側鏈上引入氟原子、硫原子、氰基以及不同烷基取代的手性片段，發展了新的非環核苷合成方法學。報導了首例聯烯類底物與單氟甲基化試劑的加成反應，用於合成系列側鏈含氟原子的非環核苷類產物；通過硫代乙酸對嘧啶取代的丙烯酸酯的不對稱質子化反應，構建側鏈含硫原子的手性非環核苷；通過α-嘌呤取代丙烯酸酯的不對稱氫化反應，合成了側鏈連線不同烷基取代的手性非環核苷類產物，提出了嘌呤環作為可配位的功能基團促進不飽和烯烴的不對稱氫化的新策略。通過篩選部分非環核苷體外抗HSV-I、HSV-II、RSV和HBV病毒活性測試，發現側鏈鏈長為3個碳，1'位為甲基取代的腺嘌呤衍生的非環核苷有一定的體外抑制RSV的作用，為該類非環核苷的結構修飾提供了參考依據。 共發表標註本項目編號（21402041）的論文8篇，均為SCI論文，其中影響因子6.0以上的2篇；申請發明專利4項，獲得授權2項；參加國內學術會議交流9次，交流會議論文6篇，做口頭報告2次。
