抗氧化蛋白Prx1對肝纖維化的作用及機制研究

《抗氧化蛋白Prx1對肝纖維化的作用及機制研究》是依託中南大學，由陽惠湘擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：抗氧化蛋白Prx1對肝纖維化的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陽惠湘
• 依託單位：中南大學

項目摘要

肝纖維化是嚴重危害人類健康的公共衛生問題，控制肝纖維化是控制肝硬化發生髮展的關鍵。氧化應激是肝纖維化的重要發病機制和治療的重要靶點。Peroxiredoxin 1（Prx1）是新近發現的一種過氧化物酶，具有重要的抗氧化活性，本課題組前期研究發現DMN肝纖維化大鼠模型組Prx1表達明顯降低；LPS、AngII刺激肝星狀細胞（HSC）後，Prx1的表達也明顯減少；套用抗肝纖維化新藥氟非尼酮治療後Prx1的表達明顯上調，肝纖維化程度也較模型組顯著改善。由此，我們提出構想：Prx1可能在肝纖維化過程中對肝臟起重要保護作用，它可能是氟非尼酮治療肝纖維化的潛在靶點。基於以上研究，本課題組擬對以下問題進行探討：①明確Prx1對HSC活化增殖及肝纖維化的影響；②明確Prx1在肝纖維化中對肝臟起保護作用的具體機制；③明確Prx1是否為氟非尼酮的作用靶點。

結題摘要

肝纖維化是嚴重危害人類健康的公共衛生問題，控制肝纖維化是控制肝硬化發生髮展的關鍵。氧化應激是肝纖維化的重要發病機制和治療的重要靶點。Peroxiredoxin 1（Prx1）是新近發現的一種過氧化物酶，具有重要的抗氧化活性。本課題旨在探討Prx1在肝纖維化中的作用以及Prx1是否為氟非尼酮（AKF-PD）治療肝纖維化的作用靶點。本課題體外細胞實驗顯示：Prx1可抑制肝星狀細胞內TGF-β/Smads信號通路，抑制肝星狀細胞活化,具有抗氧化作用；AKF-PD對細胞內Prx1的蛋白表達無顯著影響。動物實驗顯示：Prx1在CCl4誘導的肝纖維化模型中的mRNA及蛋白表達水平無明顯變化，敲除Prx1後對CCl4誘導的肝纖維化並無明顯影響。在本研究的基礎上，我們發現在CCl4誘導的小鼠急性肝損傷模型中，敲除Prx1後能減輕急性肝損傷的病變程度,並且外源性重組的Prx1可促進肝星狀細胞及原代腹腔巨噬細胞分泌多種炎症因子，提示細胞外的Prx1具有促炎作用。總結：Prx1在肝星狀細胞活化和急性肝損傷中發揮重要作用，其在肝纖維化中的作用有待進一步研究。