慢性腎性貧血

由於各種器質性腎臟疾病，引起慢性腎功能衰竭所致貧血稱為慢性腎性貧血。慢性腎功能衰竭時腎臟的外分泌和內分泌功能減退或喪失，其貧血發病機制複雜，臨床貧血表現常常被原發腎臟疾病所掩蓋，尤其在發病初期易被臨床醫師忽略，隨著腎臟透析療法的廣泛套用，慢性腎功能衰竭患者生存期明顯延長，慢性腎性貧血也越來越多見。

基本介紹

• 中文名：慢性腎性貧血
• 外文名：Chronic renal anemia

慢性腎性貧血-流行病學

據北京協和醫院報導110例慢性腎功能衰竭患者，在腎功能不全期與尿毒症期分別有26.5%和95.8%合併貧血 最常見引起腎功能衰竭的前3位腎臟器質性疾病分別是：慢性腎小球腎炎(64%)、腎小動脈硬化(16.2%)、慢性腎盂腎炎(13.5%)。在美國，1982年統計7萬例晚期慢性腎功能衰竭患者，98%合併貧血。

病因

各種器質性腎臟疾病在病情持續進展後均可發生慢性腎功能衰竭，如慢性腎小球腎炎、腎小動脈硬化性腎病、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病、多囊腎、腎結核等。當腎功能衰竭患者血尿素氮超過17.8mmol/L 肌酐超過354μmol/L時，幾乎均有貧血。

發病機制

腎臟排泄功能衰竭

(1)血液稀釋：慢性腎功能衰竭患者常常因腎臟排泄水、鈉鹽功能減低而反覆發生水鈉瀦留和脫水。因此，其紅細胞和血紅蛋白常常有範圍較大變動。當血容量明顯增加時可產生血液稀釋。

(2)溶血：套用51Cr測定尿毒症患者紅細胞半存期，發現其紅細胞壽命比正常人輕度或中度縮短，20%患者明顯縮短，且與血尿素氮水平呈線性相關。用32P方法測定13例氮質血症患者，其平均紅細胞壽命為66天(正常120天)，經有效透析治療後紅細胞壽命可延長。說明紅細胞生存期縮短為紅細胞外原因，與尿毒症代謝產物蓄積有關，使紅細胞在脾臟過早被破壞形成血管外溶血。其原因有：參與戊糖磷酸途徑代謝的轉酮基酶和膜的ATP酶活性降低，導致戊糖支路代謝異常，還原型谷胱甘肽生成減少，紅細胞膜對藥物和化學產物抗氧化作用下降，變形性降低；膜ATP酶活性下降，Na+ - K+ 泵能量供應不足，使Na+ 在細胞內瀦留，紅細胞滲透脆性增加，細胞呈球形，在脾臟易被破壞，此外，注意到尿毒症患者紅細胞的機械損傷是溶血的另一重要原因。電鏡下可見尿毒症患者腎臟微血管內有大量纖維蛋白沉著，紅細胞在微血管內流動，在纖維蛋白網中扭曲變形，受到機械損傷而破壞，發生微血管病性溶血。

(3)紅細胞生成減少：尿毒症患者紅細胞生成減少與以下因素有關：①紅系祖細胞增生及紅細胞內血紅素合成受抑。②體外造血祖細胞培養證明尿毒症患者的CFU-E、BFU-E數在自身血清中低於正常，而在正常人AB血清中其數正常，臨床上有效的腹膜透析和血透能改善患者貧血，說明尿毒症患者血清中存在抑制紅細胞生成的因子。這種因子包括高 中及低相對分子質量的多肽、脂類、胍類及甲狀旁腺激素等，但這種抑制因子體外對三系血細胞生成均有抑制作用，不僅僅作用於紅細胞。③紅系祖細胞對紅細胞生成素反應降低。實驗證明，對尿毒症患者和正常人給予相同劑量的紅細胞生成素，則尿毒症患者紅細胞增加數量僅為正常人1/10。原因與患者體內瀦留的有害代謝產物的抑制作用有關。亦有人提出可能血中有特殊的紅細胞生成素抑制因子存在。

(4)出血傾向：約有1/3至1/2尿毒症患者可發生紫癜、胃腸道及泌尿生殖道出血，可使原有貧血加重。出血主要原因為血小板功能異常 尿毒症患者血中瀦留的代謝廢物有尿素、尿酸、肌酸酐、苯酚類、胍基琥珀酸等，這些產物可使血小板黏附性下降，血小板因子Ⅲ活性障礙，出血時間延長，血塊收縮不良及凝血酶原消耗試驗異常。有效的血透及腹膜透析可糾正血小板功能障礙。此外，血透時透析機內血液殘留、透析前後的抽血化驗均可加重失血。

(5)營養缺乏：

①鐵缺乏：常見於尿毒症患者失血後未能及時補充鐵；腎臟炎性損傷引起血清鐵下降，鐵再利用降低；透析液中的鋁離子可干擾鐵與紅細胞結合；上述原因所致缺鐵可並發低色素小細胞性貧血。

②葉酸缺乏：葉酸可經腹膜透析中損失。

③蛋白缺乏：尿毒症患者低蛋白飲食，食欲不振可使蛋白合成減低，影響血紅蛋白合成。

腎臟內分泌功能衰竭

腎臟內分泌功能即指其可分泌的紅細胞生成素(EPO)——一種相對分子質量為46000～70000的多肽激素，主要由腎小管外周的毛細血管內皮細胞受缺氧刺激產生，分泌人血，腎外器官如肝臟亦可分泌少量EPO，但人體內絕大多數EPO由腎臟分泌。EPO可促進紅系各階段造血細胞的增生、分化；促進血紅蛋白合成；促進網織紅細胞的成熟和釋放。慢性腎功能衰竭患者血中EPO減少可分為兩種。

(1)相對減少：指雖然患者血中EPO高於正常人，但低於相同程度貧血的缺鐵性貧血患者，見於早、中期慢性腎功能衰竭患者。

(2)絕對減少：血中EPO明顯降至低值，見於晚期腎衰患者，其腎臟功能性腎單位受到破壞，使EPO產生亦明顯減少。EPO的減少使造血細胞增生，分化能力減低，是腎性貧血的主要原因之一。

慢性腎性貧血-臨床表現

患者可見一般貧血表現 如：面色蒼白、乏力、心悸、氣短等症狀，而貧血症狀常常被原發腎臟疾患及腎功能衰竭的症狀所掩蓋。只有原有腎臟疾患進展很緩慢，腎衰症狀不典型時，貧血才成為腎衰患者重要症狀。貧血程度與腎臟原發疾患無關，與腎衰程度粗略相關，但在多囊腎所致腎性貧血時稍有例外 ，貧血程度常較其他疾患所致腎性貧血為輕，原因與多囊腎發生慢性功能衰竭時，其產生EPO的細胞相對殘留較多有關。

部分患者臨床上有出血傾向，如皮膚出血，鼻、口腔黏膜滲血，消化道或泌尿道出血等。

慢性腎性貧血-診斷

有慢性腎病史，結合臨床表現、實驗室檢查，即可診斷。

鑑別診斷

1.失血性貧血 慢性腎性貧血出血發生率占76%。以消化道出血較多見，需與失血性貧血鑑別。

實驗室檢查

1.外周血

　(1)紅細胞：腎性貧血大多為正細胞、正色素性貧血，但也可因出血、溶血等原因使患者呈小細胞或大細胞貧血表現。網織紅細胞大多在正常範圍，有時稍增加或減低。血塗片常可見棘狀、盔形、三角形等各種異形紅細胞及紅細胞碎片，亦可見多染性和點彩紅細胞。棘狀紅細胞(echinocyte)是腎衰貧血的特點之一 紅細胞攜帶氧的能力在尿毒症時並沒有受到明顯損害，原因與高磷脂血症及紅細胞內2，3-二磷酸甘油酸增多，使血紅蛋白與氧的親和力下降有關。此外，酸中毒時可使氧解離曲線右移，進一步使血紅蛋白與氧親和力下降，有利於在組織中釋放氧。患者經強力透析後初期可由於紅細胞內有機磷減少，體液酸中毒糾正可使血紅蛋白與氧親和力增加，造成組織中暫時缺氧而導致發生一系列症狀，即所謂“透析失衡綜合徵”。此外，血紅蛋白A1比例升高，可由正常7.1%升高至10%以上。

(2)白細胞和血小板：白細胞計數和分類及血小板在腎性貧血時大多正常。但尿毒症本身及血液透析治療可對白細胞和血小板功能 數量有一定影響，粒細胞吞噬功能尿毒症時下降，且透析膜可激活補體產生肺內白細胞淤滯，血中白細胞一過性減少。細胞免疫力下降可使患者易合併感染。血小板聚集功能、黏附功能減低，血小板因子Ⅲ活性異常 此外，在並發微血管病性溶血性貧血時，可見纖維蛋白減少等凝血因子異常。

2.骨髓象 基本正常。紅系、粒系、巨核系增生及幼稚細胞各階段比例均在正常範圍。在尿毒症晚期，可見骨髓增生低下，幼紅細胞成熟受阻現象。

3.鐵的代謝 血清鐵一般正常或輕度減低。隨腎衰原發病因不同或合併症不同鐵代謝亦可呈相應變化，如合併慢性感染則可見血清鐵下降，總鐵結合力及鐵飽和度均下降。如合併出血或因患者胃納不佳，攝食過少則可呈缺鐵性貧血表現，血清鐵下降，總鐵結合力上升 鐵飽和度明顯下降 反之，如反覆輸血，可導致鐵過剩。紅細胞生成素水平和鐵更新率一般正常，紅細胞對鐵的利用在尿毒症晚期降低。但原發腎臟疾病本身可使上述指標發生改變而加重腎衰貧血。

4.肌苷清除率(Ccr) 貧血程度與腎衰程度粗略相關，血紅蛋白與肌酐、肌酐清除率(Ccr)的相關關係在腎功能為正常人的70%以上時，並不明顯，而在腎功能降至正常值70%以下時 即Ccr在2～40ml·min-1/1.73m2時，血紅蛋白與Ccr明顯相關；而當Ccr<2ml·min-1/1.73m2時，血紅蛋白與Ccr無明顯相關。

5.其他 膽紅素一般正常，紅細胞內原卟啉正常或中度增高，但增高者大都伴有血清鐵降低，乳酸脫氫酶正常。

其它輔助檢查：

根據病情，臨床表現及症狀，體徵選擇做心電圖、B超 X線等檢查。

慢性腎性貧血-治療

腎性貧血發病機制複雜，臨床常採用綜合治療方法。對於處於慢性腎功能不全期(氮質血症期)患者，一般無症狀者不需治療貧血，對於腎功能急劇惡化者，需採用同種腎移植，定期血透或持續腹膜透析治療，據慢性腎衰腎病本身治療方法不同，對腎性貧血的治療亦有區別。

腎移植和透析療法

同種腎移植成功後，正常腎臟內、外分泌功能恢復，腎性貧血隨之糾正。但腎移植的供者缺乏，美國7萬例晚期腎衰患者只有7%能夠接受腎移植。腎移植以活體腎效果最好，存活率可達85%，屍體腎較差 僅65%。在31例接受腎移植患者平均血細胞比容由27%降至19%，81天后升至39.1%。且移植術後EPO水平明顯升高至術前9倍。1周后逐漸降至正常，隨之網織紅細胞和血紅蛋白逐漸上升，在另一組100餘例病例中，80%患者腎移植後血紅蛋白升高，未升高者多數合併出血、免疫抑制或排斥反應。

持續血透是另一種有效的治療辦法，雖然血透不能使EPO分泌增加但經1～10個月治療後，大部分患者血紅蛋白有明顯增加，症狀減輕，在一組36例血透患者中 血細胞比容由21%升至27%。腹膜透析亦可使貧血減輕，在腹膜透析6個月內平均血細胞比容可升高0.5% 貧血改善原因與腹膜透析使EPO分泌增加，以及清除血中抑制造血的中分子物質(相對分子質量500～1500)有關。

紅細胞生成素

可有效刺激患者紅系造血細胞增生、分化及促進血紅蛋白合成。提高血細胞比容和紅細胞數，減少輸血或完全代替輸血。治療初期常用劑量為50～150U/kg，每周3次。以後逐漸減至12.5～25U/kg，治療到血細胞比容達到33%～35%為宜，多於2～3個月內見效。EPO套用時應注意補充鐵，國外報告用紅細胞生成素 的患者43%伴有缺鐵，作為常規，血清鐵蛋白低於100μg/L時應補充鐵。紅細胞生成素，最主要的副作用是使血壓升高，用紅細胞生成素時患者需並用抗高血壓藥物。紅細胞生成素雖然對腎性貧血治療有效，但其價格昂貴，且需長期使用，使臨床套用受一定的限制

補充造血原料

(1)鐵劑：腎衰患者由於長期低蛋白飲食限制、透析及胃納不佳，易引起鐵缺乏 常以鐵蛋白低於30μg/L作為補鐵指標。輕度貧血患者可口服鐵劑治療，重度貧血患者因胃腸道對鐵的吸收較差，可用注射鐵劑，右旋糖酐鐵25mg/d，肌注，1次/d。

(2)葉酸和維生素B12：兩者均為水溶性，長期透析易從透析液丟失 尤其葉酸因體內貯存量少，更易引起缺乏。腎衰患者應予口服葉酸、肌注維生素B12補充。

雄激素

有促進腎性及腎外性EPO的分泌，亦可直接刺激骨髓紅系造血細胞增生。雄激素能增加紅細胞內2，3-二磷酸甘油酸，提高紅細胞對組織供氧作用。用雄激素後，患者貧血減輕，紅細胞和血紅蛋白增加。副作用為痤瘡、肝功能障礙和男性化作用。臨床常用司坦唑(司坦唑醇)，2mg/次，3次/d或達那唑，0.2g/次 3次/d；亦可用苯丙酸諾龍，25～50mg/次，1次/周或庚酸睪酮200～400mg/周 肌注。

輸血

輸血為一種對症治療。適用於嚴重貧血患者，一般採用血細胞比容低於15%或有腦缺氧症狀作為輸血指征。輸血治療對腎性貧血患者可產生副作用：①高鉀血症。②血細胞比容上升，使血液黏滯性增加 引起腎臟血流量下降，導致腎小球濾過率降低。③可合併乙、C型肝炎。④輸血過多導致含鐵血黃素沉著症。⑤刺激機體產生針對白細胞和血小板上組織相容抗原的抗體 使將來腎移植手術成功率減低。因此，對腎衰貧血者，應避免過多、過頻輸血。輸注洗滌紅細胞或用白細胞、血小板濾過器輸血，可減少白細胞和血小板輸入，可減少患者組織相容抗原抗體生成。

綜上所述，腎性貧血治療為一種綜合治療，應在腎衰不同時期，隨腎性貧血輕重而選擇最適宜的治療方法。

預後

腎性貧血的程度和尿毒症、氮質血症呈平行關係。貧血越重提示腎組織破壞越嚴重，預後則不良。