司坦唑醇

司坦唑醇化學名為17-甲基-2'H-5α-雄甾-2-烯-[3,2-c]吡唑-17β-醇，為白色結晶性粉末；無臭；略有引濕性。在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙酸乙酯或丙酮中微溶，在苯中極微溶解，在水或甲醇中幾乎不溶。

臨床上作為蛋白同化類固醇類藥，具有促進蛋白質合成、抑制蛋白質異生、降低血膽固醇和三醯甘油、促使鈣磷沉積和減輕骨髓抑制等作用，能使體力增強、食慾增進、體重增加。本品的蛋白同化作用較強。

基本介紹

• 中文名：司坦唑醇
• 外文名：Stanozolol
• CAS號：10418-03-8
• 分子式：C21H32N2O

化合物簡介

基本信息

中文名稱：司坦唑醇

中文別名：康力龍

英文名稱：stanozolol

英文別名：Tevabolin;Stanozolol;Winstrol;STANAZOL;Estazol;Anabol;STANOZOL;Stromba;

CAS號：10418-03-8

MDL號：MFCD00133084

EINECS號：233-894-8

RTECS號：BV8741000

PubChem號：24899733

分子式：C₂₁H₃₂N₂O

結構式：

分子量：328.49200

精確質量：328.25100

PSA：48.91000

LogP：4.11810

物化性質

外觀與性狀：白色至淡黃色粉末

密度：1.129 g/cm³

熔點：242ºC

沸點：490.8ºC at 760 mmHg

閃點：250.7ºC

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

儲存條件：2-8ºC

蒸汽壓：1.89E-10mmHg at 25°C

安全信息

危險類別碼：R63

安全說明：53-22-36/37/39-36-26

危險品標誌：Xn

分子結構數據

1、摩爾折射率：95.87

2、摩爾體積（cm/mol）：290.8

3、等張比容（90.2K）：769.1

4、表面張力（dyne/cm）：48.8

計算化學數據

1、疏水參數計算參考值（XlogP）：4.5

2、氫鍵供體數量：2

3、氫鍵受體數量：2

4、可旋轉化學鍵數量：0

5、拓撲分子極性表面積（TPSA）：48.9

6、重原子數量：24

7、表面電荷：0

8、複雜度：538

9、同位素原子數量：0

10、確定原子立構中心數量：7

11、不確定原子立構中心數量：0

12、確定化學鍵立構中心數量：0

13、不確定化學鍵立構中心數量：0

14、共價鍵單元數量：1

用途

用於慢性消耗性疾病、重病及手術後體弱消瘦、年老體弱、骨質疏鬆症、小兒發育不良、再生障礙性貧血等。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為17-甲基-2'H-5α-雄甾-2-烯-[3,2-c]吡唑-17β-醇。按乾燥品計算，含C21H32N2O不得少於98.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭；略有引濕性。

本品在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙酸乙酯或丙酮中微溶，在苯中極微溶解，在水或甲醇中幾乎不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+34°至+40°。

鑑別

（1）取本品約2mg，加對二甲氨基苯甲醛試液3ml，顯黃綠色，置紫外光燈（365nm）下檢視，顯黃綠色螢光。

（2）取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含40μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在224nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》597圖）一致。

檢查

有關物質

取本品，加二氯甲烷－無水乙醇（9：1）溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用二氯甲烷－無水乙醇（9：1）分別稀釋製成每1ml中含10μg、30μg與50μg的溶液，作為系列對照溶液；另取司坦唑醇與美雄諾龍對照品，加二氯甲烷－無水乙醇（9：1）溶解並稀釋製成每1ml中含司坦唑醇10mg和美雄諾龍0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述5種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇（19：1）為展開劑，展開，晾乾，噴以20%硫酸乙醇溶液，在100℃加熱10～15分鐘至斑點清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視。對照品溶液應顯兩個清晰分離的斑點；供試品溶液如顯雜質斑點，與系列對照溶液的主斑點比較，雜質總量不得過2.0%。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

含量測定

取本品乾燥品約0.27g，精密稱定，加冰醋酸30ml微熱使溶解，放冷，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於32.85mg的C21H32N2O。

化合物相關藥品說明

藥理作用

司坦唑醇為促蛋白同化激素，蛋白同化作用較強，為甲基睪酮的30倍，雄激素活性為後者的1/4，分化指數為120。具有促進機體蛋白質合成、抑制組織蛋白的異化分解、降低血膽固醇和三醯甘油、促使鈣磷沉積和減輕骨髓抑制等作用，能使體力增強、食慾增進、體重增加，而雄性化作用甚弱。

藥代動力學

口服易從胃腸道吸收，血漿半衰期為4～5h，主要由尿液中排出。

適應症

用於慢性消耗性疾病、骨質疏鬆、重病及手術後體弱消瘦、年老體弱、小兒發育不良、再生障礙性貧血、白細胞減少症、血小板減少症、高脂血症等。用於年老多病、、產後衰弱等。還用於防治長期使用皮質激素引起的腎上腺皮質功能減退症。

禁忌證

嚴重肝病、腎臟病、心臟病、高血壓患者、孕婦及前列腺癌患者禁用。

用法用量：

1．成人和青少年常用量

(1)預防和治療遺傳性血管神經性水腫：口服，開始一次2mg（1片），一日3次，女性可一次2mg（1片）。應根據病人的反應個體化給藥。如治療效果明顯，可每間隔1-3月減量，直至每日2mg（1片）維持量。但減量過程中，須密切觀察病情。

(2)用於慢性消耗性疾病、手術後體弱、創傷經久不愈等治療：口服，一日3次，一次2-4mg（1-2片），女性酌減。

2．小兒常用量

用於遺傳性血管神經性水腫。6歲以下，每日口服1mg（半片），僅在發作時套用；6-12歲，每日口服2mg（1片），僅在發作時套用。

注意事項

1.患胃潰瘍，肝、肺、心等功能不全者慎用。

2.如長期使用可有肝功能障礙、黃疸等。

3.如出現痤瘡等男性化反應應停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

孕婦禁用。

兒童用藥：

兒童慎用，易早熟、影響生長。

老年用藥：

易引起水鈉瀦留，高鉀血症應慎用。

不良反應

1．女性：長期使用可能會有痤瘡、多毛、陰蒂肥大、閉經或月經紊亂等症。

2．男性：長期使用可能會有痤瘡、精子減少、精液減少。

3．肝臟：GOP、GTP上升、黃疸。

4．消化系統：噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉。

5．電解質：水鈉瀦留、水腫。

6．皮膚：皮疹、顏面潮紅。

相互作用

與腎上腺皮質激素，尤其是鹽皮質激素合用時，可增加水腫的危險性。合併用促腎上腺皮質激素或糖皮質激素，可加速痤瘡的產生。因雄激素和蛋白同化類固醇可降低凝血因子前體的濃度(由於凝血因子前體的合成和分解改變)，以及增加了抗凝物質與受體的親和力，故可使抗凝活性增強。在與雙香豆素類或茚滿二酮衍生物合用時要減少用量。與具肝毒性的藥物合用時，可加重對肝臟的損害，尤其是長期套用，以及原來有肝病的患者。

與巴比妥類、卡馬西平、甲丙氨酯、保泰松、利福平等會減低雌激素活性。

專家點評

國內報導，採用司坦唑醇、山莨菪鹼、多抗甲素聯合方案（簡稱SAP方案）治療再生障礙性貧血者56例，有效率達89%，並且顯效較快，治癒和緩解率較高（52%）。單用司坦唑組18例，緩解4例，明顯進步5例，無效9例，總有效率50%。司坦唑可以增強造血幹細胞增殖和分化。採用SAP方案針對再生障礙性貧血不同發病機制，發揮各藥之長，補其之短，從而增加了療效。司坦唑醇蛋白同化作用較強，為甲睪酮的30倍，雄激素活性為後者的0.25倍，分化指數為120，男性化副作用甚微。司坦唑醇蛋白同化作用較強，為甲睪酮的30倍，雄激素活性為後者的1/4，分化指數為120。具有促進蛋白質合成、抑制蛋白質異生、降低血膽固醇和三醯甘油、促使鈣磷沉積和減輕骨髓抑制等作用，能使體力增強、食慾增進、體重增加，而男性化，不良反應甚微。適用於再生障礙性貧血、白細胞減少症、血小板減少症等。

臨床套用

女性病人套用雄激素或同化激素後，可引起男性化現象，如多毛、長鬍須、聲音變粗和音調低沉、痤瘡等，一般在停藥後症狀可逐漸消退。男性患者長期套用本類激素，藥物可能在體內轉化為雌激素，又可能抑制促性腺激素的分泌而引起睪丸萎縮和抑制精子生成；由於抑制內源性睪丸酮的產生，可導致陽痿；兒童長期套用雄激素，能嚴重影響生長發育，如加速骨骺閉合作用在停藥後尚能持續數月；套用同化激素，可導致肥胖。

性激素

17位有α-甲基的雄激素對肝臟損害作用較嚴重，主要干擾肝內毛細膽管的排泄功能，使膽汁鬱積在肝小葉中央毛細膽管內，造成膽汁鬱積性肝細胞損害，臨床表現為膽汁鬱積性肝炎。長期套用雄激素，可能出現肝癌、前列腺癌和腎細胞癌。此外，因其有水鈉瀦留作用，可引起水腫。腎病和心衰病人慎用，孕婦前列腺癌者禁用。