恩雜魯胺( enzalutamide) 化合物化學式為4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲醯胺，其臨床藥物是由Medivation 公司和安斯泰來( Astellas) 公司合作開發，於2012年8 月31 日經美國食品藥品管理局( FDA) 批准用於治療已擴散或復發的晚期男性去勢耐受前列腺癌( castration-resistant prostate cancer) ，商品名為Xtandi，該藥為口服製劑。恩雜魯胺（MDV 3100）是雄激素受體拮抗劑，其阻斷雄激素結合雄激素受體並防止配體 - 受體複合物的核移位和共激活劑募集。 MDV 3100也已顯示誘導腫瘤細胞凋亡，並且沒有激動劑活性。 MDV 3100是用於治療去勢抵抗性前列腺癌的候選者。
基本介紹
- 中文名：恩雜魯胺
- 外文名：enzalutamide
- CAS號：915087-33-1
- 分子式：C21H16F4N4O2S
- 分子量：464.43600
化合物簡介,基本性質,物化性質,合成路線,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,注意事項,不良反應,相互作用,
化合物簡介
基本性質
中文名稱：恩雜魯胺；
中文別名：4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲醯胺；恩扎魯胺；4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲醯胺;
英文名稱：enzalutamide
英文別名：[14C]-Enzalutamide；Enzalutamide； MDV 3100
N-methyl-4-[3-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-fluorobenzamide；
4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide；
CAS號：915087-33-1
分子式：C21H16F4N4O2S
結構式： 
分子量：464.43600
精確質量：464.09300
PSA：108.53000
LogP：4.51338
物化性質
密度：1.49
折射率：1.629
合成路線
恩雜魯胺的合成路線是以N-甲基-2-氟-4-溴苯甲醯胺為起始原料，經取代、酯化、再與3-三氟甲基-4-氰基苯基異硫氰酸酯反應得到目標化合物。合成路線如下所示。
藥理作用
恩雜魯胺為雄激素受體抑制劑，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結合，並且能抑制雄激素受體的核轉運以及該受體與DNA 的相互作用。體外實驗研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細胞的增殖並誘導其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積。恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺，其在體外表現出與恩雜魯胺相似的抑制活性
藥代動力學
①吸收 :口服本品每天 160mg 後，達峰中位時間是lh (0.5-3h) 。本品和 N -去甲基 en zalutamide 的穩態平均 Cmaxo值分別是 16.6μg/ml (23% CV) 和 12.7μg/ml (30% CV) 。谷值分別是 11.4μg/ml(26% CV )和 13.0μg/ml (30% CV) 。每天給 藥第 28 天達到穩態，而相對於單次給藥本品積蓄約 8.3 倍。高脂肪飲食不改變本品與主要代謝產物的 AUC 。③分布:單次劑量平均表現分布容積為1 10L(29% CV) 。血漿蛋白結合率為 97%-98%。③代謝 :Enzalutamjde ，N-去甲基 enzalutamide 和一 個主要的無活性接酸代謝物占88% ，分別為30% 、49%和 10% 。體外，人 CYP2C8 和 CYP3A4 負責本品的代謝 。④排泄:本品主要通過肝代謝消除 。尿液中為 71%，糞便中 14%。單次劑量後的平均表現清除率是 0.56 L/h (0.33-1.02L/h )。平均末端半衰期是5.8 天 (2.8-10.2 天)。
適應症
國內未上市
FDA 批准的其他適應證: 適用 於有轉移的去勢耐受的既往曾接受多西他賽治 療的前 列腺癌患者 。
用法用量
160mg， 口服 給藥，每天 l 次 。吞服整個膠囊 。勿咀嚼，溶解，或打開膠囊 。可以與或不與食物問服 。
注意事項
( 1 )特殊人群 :兒童 :尚未確定本品在兒童患者的安全性和有效性 。老年人 :無確定性的差異 ，但不能排除某些年個 體有更大敏感性。有腎受損患者 :輕度至中 度腎受損患者無需調整初始劑量。尚未評估嚴重腎受損 (Ccr<30m]/min ) 和腎病終 末期患者。有肝受損患者 :輕度或中度肝受損患者無需調整初始劑量 。尚未評估嚴 重肝受損 ( Child-Pugh 類別 C) 患者。
(2)禁忌 :不適用於婦女 ，娃賑期婦女禁用 。
不良反應
(1)最常見不良反應（5%）:虛弱/疲勞，背痛，腹瀉 ，關節脯 ，潮熱，外用性水腫，肌肉骨髓痛，頭痛、上呼吸道感染，肌肉無力，眩暈，失眠，下呼吸道感染，脊髓壓迫症和馬尾神經綜合徵血尿感覺異常.焦慮和高血壓。
(2) 癲確發作 :最常兒的導致泊療終 止 的不良反應 (0.9%)
(3) 實驗室異常 :中性粒細胞 減少， ALT 升高，膽紅素升高 。
(4 )感染或 敗血症 。
( 5)跌跤和跌跤相關損傷 。
( 6) 幻覺 :有幻覺患者中大多數是在事 件時用含 阿片類藥 物 。幻覺包括視覺 、觸覺、未定義的 。
相互作用
(1)抑 制或誘導 CYP2C8 的 藥物 :強 CYP2C8 抑制劑增加本品的 AU C ，應避免合用 。若不可避免.則減少本品劑量 。CYP2C8 誘導劑與本品合用在體內的效果尚 未評價，應儘可能避免 。
(2)抑 制或誘導CYP3A4 的 藥物 :與強 CYP3A 4 抑制劑合用增加本品的 AUC。CYP3A4誘導劑與本品合 用在體內的效果尚未評價 。強 CYP3A4 誘導劑(如卡馬西 平、苯巴比妥、苯妥英、非 IJ 桶布汀 、不IJ 福平、利福噴丁)與本品合用可能減少本品的血漿暴露量 ，因此應避免合用。推薦合用時選擇無或誘導潛能最小的CYP3A4誘導劑 。中度 CYP3A4 誘導劑 (如博沙坦 、依法韋侖、依 tJ韋 林 、莫達非尼、茶夫西林和) 聖約翰草也可能減少本品的血漿暴露量 ，因此也應避免合用 。
(3) 本品對藥物代謝峰的作用 :enzalutamide 是一 個強的 CYP3A4 誘導劑和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 誘導劑 。在穩定狀態時，本品減少對咪達唑侖 (CY P3A4 底物)、華法林 (CY P2C9 底物 )莉l奧 美拉 i些 (CYP2C19 ) 的血漿暴露量 。應避免本品 與治療窗 較窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、環抱毒素、雙氫麥角 膠、麥角膠、芬太尼、 匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、華法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代謝的藥物合用，因enzalulamide 可能降低他們的 暴露量 。若不 能 避免與華法林合用，應進 行更多 的 IN R 監測 。
