《PICT-1對雄激素抵抗前列腺癌相關通路負反饋作用機制研究》是依託復旦大學，由葉定偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PICT-1對雄激素抵抗前列腺癌相關通路負反饋作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：葉定偉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前列腺癌治療目前最大的難題是雄激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的發生。PTEN的缺失突變可能是HRPC發生第一步，缺乏相關機制和如何調控的研究。近年來發現PICT-1與PTEN及PI3K通路關係密切，但在前列腺癌中無相關研究。我們前期工作發現前列腺癌中PICT-1和PTEN表達降低，PI3K通路激活相關，推論作為PI3K通路上游PTEN的調節基因PICT-1，也許可以通過穩定PTEN狀態來延緩HRPC的發生，同時抑制PI3K/Akt/mTOR通路和AR通路。基於此假說，我們備調節PICT-1的表達來改變PTEN狀態，探討二者相互作用，對前列腺癌細胞的生物學行為的影響；比較前列腺癌細胞中PICT-1表達改變對PI3K和AR通路抑制劑以及聯合用藥的反應性；篩選出預測療效的指標，並在體內實驗驗證藥物療效。為前列腺癌患者選擇恰當的靶向藥物延緩HRPC進展提供實驗室依據。
結題摘要
前列腺癌治療目前最大的難題是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的發生。PTEN的缺失突變可能是CRPC發生第一步，近年來發現PICT-1與PTEN及PI3K通路關係密切。我們前期工作發現前列腺癌中PICT-1和PTEN表達降低、PI3K通路激活相關。PICT-1作為PI3K通路上游的調節基因，可以通過穩定PTEN狀態來延緩CRPC 的發生，同時抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路。在前列腺癌中扮演抑癌基因的角色。PICT-1的阻斷使前列腺癌細胞DU145對PI3K/Akt/mTOR抑制劑抵抗，該作用可以被恩雜魯胺阻斷。為今後聯合套用PI3K/Akt/mTOR抑制劑與AR抑制劑恩雜魯胺的臨床試驗提供了新的研究依據。
