2021年11月，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程式附條件批准四川思路康瑞藥業有限公司申報的恩沃利單抗注射液(商品名:恩維達)上市（恩沃利單抗成為我國首個獲批的國產PD-L1抑制劑，同時也是全球首個皮下注射PD-L1抑制劑。）。
2021年12月6日，由先聲藥業與思路迪醫藥、康寧傑瑞生物製藥三方戰略合作的全球首個皮下給藥PD-L1抗體藥物恩維達®(恩沃利單抗注射液)獲批上市新聞發布會在京舉行。該產品已於12月獲國家藥品監督管理局批准上市(批准文號：國藥準字S20210046)。
基本介紹
- 藥品名稱：恩沃利單抗注射液
- 外文名：Envafolimab Injection
- 別名：恩維達
- 主要適用症：不可切除或轉移性微衛星高度不穩定或錯配修復基因缺陷型的成人晚期實體瘤患者
- 劑型：注射劑
- 是否納入醫保：否
- 批准文號：國藥準字S20210046
- 藥品類型：生物製品
- 規格：200 mg (1.0 ml) / 瓶
- 生產單位：江蘇康寧傑瑞生物製藥有限公司
- 藥品本位碼：86982829000013
- 批准日期：2021年11月24日
- 給藥途徑：皮下注射
成份,性狀,藥代動力學,吸收,分布,消除,特殊人群藥代動力學,用法用量,適應症,作用類別,
成份
活性成份：恩沃利單抗（重組人源化 PDL1 單域抗體 Fc 融合蛋白）
輔料：醋酸鈉、脯氨酸、聚山梨酯 20、冰醋酸
性狀
本品為無色至橙紅色的澄明液體，帶微弱乳光
藥代動力學
17 例中國晚期惡性實體瘤患者藥代動力學結果顯示，單次給予本品後，在 0.3-10 mg/kg的劑量範圍內體內暴露（Cmax、AUC0-t、AUC0-inf）隨劑量增加而增加。在 2.5-10 mg/kg QW 劑量範圍內，患者在多次給藥 4-6 周期（28天/ 周期）後血藥濃度有達穩態趨勢。
吸收
本品在 0.3-10 mg/kg 劑量範圍單次皮下注射給藥後，中位達峰時間（Tmax）在 72-120 h 範圍；暴露量隨給藥劑量的增加而增大。本品在 0.3-10 mg/kg 劑量範圍多次皮下注射給藥後，中位達峰時間（Tmax）在 48-96 h 範圍，Cmax 的幾何均值為 2.2-141.5 µg/ml，AUC0-120 h 的幾何均值分別為 216.4-15036.9 h*µg/ml。
分布
在1-10 mg/kg劑量範圍內單次皮下注射給予恩沃利單抗後，各個劑量組的表觀分布容積（Vd/F）基本不隨給藥劑量遞增而變化，Vd/F 的幾何均值範圍為 0.181-0.257 L/kg。在 1-10 mg/kg劑量範圍內多次皮下注射給予本品後，恩沃利單抗在各個劑量組的Vd/F 的幾何均值範圍為 0.12-0.412 L/kg。
消除
在 1-10 mg/kg 劑量範圍內單次皮下注射恩沃利單抗後，表觀清除率（CL/F）基本未隨給藥劑量遞增表現出明顯變化規律。CL/F 的幾何均值範圍為 0.0003-0.0008 L/h，各劑量組的消除半衰期（t1/2）的均值在 208.6-646.4 h 之間。在 1-10 mg/kg 劑量範圍內多次皮下注射給予本品後，CL/F 未隨給藥劑量遞增表現出明顯變化規律，CL/F 的幾何均值範圍為 0.0004-0.0009 L/h，各劑量組的t1/2 的均值在 168.3-555.0 h 之間。
特殊人群藥代動力學
兒童與青少年
本品兒童與青少年人群的臨床試驗數據有限。
腎損害
本品腎功能損害患者的臨床試驗數據有限。
肝損害
本品肝功能損害患者的臨床試驗數據有限。
用法用量
推薦劑量
本品採用皮下注射的方式給藥，皮下注射的推薦劑量為 150 mg，每周給藥一次（QW），或者 300 mg，每兩周給藥一次（Q2W），直至出現疾病進展或產生不可耐受的毒性。
適應症
適用於不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者，包括：
既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療後出現疾病進展的晚期結直腸癌患者；
既往治療後出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。
本品為基於替代終點獲得附條件批准上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市後進一步確證。
該藥品為中國自主研發的創新PD-L1抗體藥物，適用於不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療，包括既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療後出現疾病進展的晚期結直腸癌患者以及既往治療後出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。
作用類別
恩沃利單抗注射液為重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液，可結合人PD-L1 蛋白，並阻斷其與受體PD-1的相互作用，解除腫瘤通過PD-1/PD-L1途徑對T細胞的抑制作用，調動免疫系統的抗腫瘤活性殺傷腫瘤。該品種的上市為患者提供了新的治療選擇。
