《微管結合蛋白EB1磷酸化的調控及功能研究》是依託南開大學，由周軍擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：微管結合蛋白EB1磷酸化的調控及功能研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：周軍
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
EB1是微管動態性關鍵調控蛋白，參與很多細胞活動，與腫瘤的發生密切相關。EB1磷酸化對其功能的發揮十分重要，但是關鍵的激酶、磷酸化位點以及EB1磷酸化發揮的具體作用等尚不清楚。在本項目中，我們將在前期工作的基礎上，證實ASK1對EB1的磷酸化並鑑定影響EB1磷酸化的其它因素；探討EB1被磷酸化後在微管動態性調控中的功能如何改變並剖析相應機理；研究EB1磷酸化在細胞分裂和遷移中的功能及相應機制，並探討ASK1在微管動態性、細胞分裂和遷移中發揮的作用。我們還將探討在胰腺癌中ASK1高表達與EB1磷酸化水平升高的相關性，並研究ASK1介導的EB1磷酸化在胰腺癌細胞增殖、遷移和侵襲及腫瘤生長轉移中如何發揮作用等。這些研究不僅有助於加深對EB1磷酸化調控的理解，發現ASK1的新功能，促進對細胞活動基本規律的認識，也有助於深入了解胰腺癌的發病機制，為該病的診斷和治療提供新的理論依據。
結題摘要
EB1是微管動態性關鍵調控蛋白，參與細胞分裂、細胞遷移等很多細胞活動，與腫瘤的發生密切相關。但是，EB1磷酸化調控的分子機制及其在細胞活動中的功能尚不清楚。在本項目中，我們探討了ASK1對EB1的磷酸化，鑑定了調節EB1磷酸化的其它因素，研究了EB1磷酸化對微管動態性的調節及其在細胞分裂和細胞遷移中的作用，並分析了EB1磷酸化在胰腺癌發生髮展中的作用。我們的研究發現在細胞內EB1的磷酸化受到精密的調控，這對於EB1調節微管動態性以及微管相關的細胞活動十分重要。我們的研究還發現EB1磷酸化調控的異常可能與腫瘤的發生相關。我們的代表性成果包括：ASK1在胰腺癌發生中發揮重要作用，在細胞分裂時通過磷酸化EB1來穩定星體微管，從而調節紡錘體的定向和定位；Src也能夠磷酸化EB1，通過調節微管與黏著斑的相互作用，促進細胞遷移；EB1與去泛素化酶CYLD相互作用，二者協同調控微管動態性及細胞遷移；微管/EB1相關蛋白CYLD可以調控纖毛髮生、紡錘體定向以及微管抑制劑的活性。這些發現促進了對細胞分裂、細胞遷移等微管相關的細胞活動的認識，也為理解微管異常相關人類疾病的病因提供了新的理論知識。
