p-VASP S157在有絲分裂中的作用及機制

《p-VASP S157在有絲分裂中的作用及機制》是依託江蘇大學，由陶燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：p-VASP S157在有絲分裂中的作用及機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陶燕
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

血管擴張刺激磷蛋白（VASP）主要參與微絲組裝的調控，調節細胞粘附、變形、遷移等生物學行為。近來，我們發現絲氨酸157位點磷酸化的VASP（p-VASP S157）定位於紡錘體，且與微管蛋白共定位。據此，我們推測VASP可能是一種新的參與紡錘體形成的微管相關蛋白；進一步研究發現，p-VASP S157水平與細胞周期中G2/M期的進程相關，提示其與細胞有絲分裂密切相關。因此，本項目將對p-VASP S157在細胞有絲分裂中的作用及機制進行系統的研究：利用磷酸化位點突變技術，研究p-VASP S157在紡錘體形成和有絲分裂中的作用；用免疫共沉澱和微管聚合沉澱方法研究p-VASP S157與微管蛋白的相互作用；利用有絲分裂相關的多種蛋白激酶抑制劑，確定與有絲分裂相關的VASP磷酸化受到何種蛋白激酶的調控。研究結果將闡明p-VASP S157在有絲分裂中的作用和機制，揭示VASP蛋白的新功能。

結題摘要

摘要：本項目旨在研究絲氨酸157位點磷酸化的血管擴張刺激磷蛋白（p-VASP S157）在細胞有絲分裂中的作用，闡明其相關的作用機制。首先，研究發現p-VASP S157在腫瘤中過度磷酸化。隨後，對p-VASP S157在細胞有絲分裂中的作用進行了研究，發現降低p-VASP S157水平，可使得G2/M期明顯延遲，並且p-VASP S157主要是通過其EVH1結構域結合α-微管蛋白來實現這一調控作用的。更為重要的發現是p-VASP S157除了受到PKA、PKG和PKC的調控之外，其磷酸化受到Aurora A激酶的調控。研究結果表明，p-VASP S157參與細胞周期調控，降低p-VASP S157可促進腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤細胞的增殖，其發揮作用受到Aurora A激酶的調控。