《Aurora-A K63多聚泛素化修飾在細胞有絲分裂中的作用及機制》是楊華為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Aurora-A K63多聚泛素化修飾在細胞有絲分裂中的作用及機制
- 項目類別 ：面上項目
- 依託單位 ：北京大學
- 項目負責人：楊華
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結題摘要
Aurora-A是一個蘇氨酸/絲氨酸蛋白激酶。在細胞有絲分裂過程中，它對於中心體的成熟是必須的，但是，Aurora-A對於中心體的調控機制還沒有完全研究清楚。在這裡，我們發現Aurora-A的288位賴氨酸有K63連線的多聚泛素化修飾。突變288位賴氨酸為精氨酸後，Aurora-A的K63多聚泛素化修飾水平下降，從而降低了Aurora-A的激酶活性以及損壞了中心體的成熟。 另外，我們的研究還表明，在Aurora-A258位賴氨酸突變的細胞中，TACC3的磷酸化水平下降（TACC3是Aurora-A的一個重要底物）。我們也證明了RNF8和RNF168是Aurora-A泛素化的E3泛素連線酶以及Aurora-A的多聚泛素化能夠促進細胞增殖。我們的研究揭示了Aurora-A調控中心體成熟以及細胞增殖的新機制。
項目摘要
細胞有絲分裂過程是高度複雜並且受到嚴格控制的，一旦發生障礙，即使是非常微小的偏差都可能導致基因組不穩定, 從而引起疾病甚至是腫瘤，而目前對細胞有絲分裂的具體分子機制還不十分明了。在細胞有絲分裂過程中，為保證姊妹染色單體和其他細胞成分能夠均等地進入兩個子細胞中，一系列有絲分裂激酶發揮著非常關鍵的作用，其中就包括Aurora-A激酶。該激酶能夠促進中心體成熟、紡錘體組裝，其表達或活化障礙可引起多種腫瘤發生，以其為靶點的腫瘤治療藥物已進入臨床或臨床前階段，但其具體分子機制還不十分清楚。本課題組探索性實驗發現Aurora-A分子可被一種新的非降解性的K63多聚泛素化修飾，且突變其修飾位點可引起非常明顯的細胞有絲分裂障礙。這是首次發現有絲分裂過程中存在K63泛素修飾，因此，本項目將深入研究，為有絲分裂的分子機制及以Aurora-A為靶點的靶向腫瘤治療提供了新的理論依據和研發思路。
