《廣東省客家人G6PD缺陷等位基因正向選擇的機制研究》是依託中山大學，由蔣瑋瑩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：廣東省客家人G6PD缺陷等位基因正向選擇的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣瑋瑩
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申請者在原有工作基礎上已初步獲得廣東省興寧客家人G6PD缺陷等位基因具有正向選擇的證據,但其發生的機制不清楚。本項目擬：1、研究G6PD缺陷等位基因具有正向選擇的機制，驗證基因與環境的相互作用是G6PD缺陷等位基因產生選擇優勢的動力。2、探討瘧原蟲在G6PD缺陷紅細胞中不利生長的機制，有可能提出一種新的免疫機理，找到抗瘧藥物的新靶點。3、用WHO標準化方法動態觀察患者代償能力的變化，驗證患者代償能力的增強是G6PD缺陷基因產生選擇優勢的又一動力。並解釋臨床上所出現的有關表型與遺傳的關係，從而指導臨床對本病的防治。
結題摘要
1. 完成廣東省興寧客家人229例G6PD缺陷者的G6PD基因分型及單體型建立:發現興寧客家人G6PD缺乏組存在以G6PD Canton（0.411）和G6PD Kaiping（0.390）為Core SNPs 的639kb的長距離單倍域（Haplotype block），表現出較長的連鎖不平衡趨勢和選擇清除效應。在基因結構的水平上揭示：G6PD Canton和Kaiping受到優勢選擇。這不同於先前已報導的存在於非洲和中東人群中的G6PD A-和G6PD Med。 2．對廣東興寧5160例男性G6PD缺乏症篩查，發現：G6PD 缺陷者為：5.33%。提示：G6PD 缺陷基因受到優勢選擇。在新疆138 維吾爾族標本中，G6PD 缺陷致病性突變0%，而非致病性G6PD c1311C＞T 29%，IVS11T93C高達37%。由於新疆地處中國西北部，瘧疾發病率低，因此G6PD 缺陷基因沒有受到優勢選擇，而是非致病性的G6PD c1311C＞T，IVS11T93C受到優勢選擇。這些結果提示：基因與環境的相互作用是G6PD缺陷等位基因產生選擇優勢的動力。 3.套用FAM，發現G6PD Canton和Kaiping 的G6PD缺陷紅細胞內、外膜平均粗糙度(Ra=7-8 nm)、算術均方根粗糙度(Rq=9.8-10nm)增大。隨氧化性壓力增加，紅細胞膜骨架結構破壞、膜帶3蛋白聚合、異性紅細胞增多、 凋亡程度增加。這些結果闡明了中國人G6PD患者的溶血機制，避免與氧化性物質接觸，可以避免急性溶血，逃避自然劣勢選擇。 4.套用光學顯微鏡鑑定惡性瘧原蟲的感染率，螢光定量PCR定量檢測瘧原蟲DNA的拷貝數及套用原子力顯微鏡在微米及納米水平上，發現中國人群中的G6PD Canton和Kaiping具有抗瘧優勢選擇作用，不同於非洲人群的G6PD A-和Med。。 5.發現78.5% 客家人G6PD女性雜合子酶活性正常，她們50%的兒子是G6PD 缺陷者，經優勢選擇在群體中保持高頻率，使該地區G6PD 缺陷症高發。
