帕拉米韋注射液研發歷時已有8年，2011年完成所有臨床研究，2012年12月通過藥審中心技術審評待批上市。帕拉米韋注射液在療效上優於磷酸奧司他韋，能夠有效對抗耐奧司他韋的流感病毒，且劑型為注射液，適應流感危重病人和對其他神經氨酸酶抑制劑療效不佳患者的救治。2013年4月5日，帕拉米韋氯化鈉注射液被國家食品藥品監督管理總局加速批准上市。
基本介紹
- 外文名稱：Peramivir and Sodium Chloride Injection
藥品名稱：,成份：,性狀：,適應症：,規格：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項,藥物相互作用,藥理毒理：,藥代動力學：,貯藏：,
藥品名稱：
【通用名稱】帕拉米韋氯化鈉注射液
【商品名稱】力緯
【漢語拼音】PaLaMiWeiLvHuaNaZhuSheYe
成份：
主要成份為帕拉米韋。
化學名稱為(1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-乙醯氨基-2-乙基-丁基]-4-胍基-2-羥基-環戊基-1-羧酸三水合物。
化學式是C15H28N4O4∙ 3H2O，
分子量382.45。
化學名稱為(1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-乙醯氨基-2-乙基-丁基]-4-胍基-2-羥基-環戊基-1-羧酸三水合物。
化學式是C15H28N4O4∙ 3H2O，
分子量382.45。
性狀：
拉米韋氯化鈉注射液為透明澄清液體。
適應症：
抗病毒藥，主要用於流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。也可以用於奧司他韋不能控制的重症型流感。
規格：
100ml/瓶;100ml∶帕拉米韋三水合物（按C15H28N4O4計）0.3g與氯化鈉0.9g。
用法用量：
靜脈滴注給藥。 在出現流感症狀的48小時內開始治療。 成人：一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少於30分鐘。嚴重併發症的患者，可用600mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少於40分鐘。症狀嚴重者，可每日一次，1~5天連續重複給藥。另外可以根據年齡和症狀等酌情減量。 兒童：通常情況下可以採用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據病情，採用連日重複給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內。
不良反應：
主要是支氣管炎、咳嗽等，此外還有中樞神經系統的不良反應，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。消化系統不良反應小。
禁忌：
對帕拉米韋氯化鈉注射液及其同類藥物過敏者禁用。
注意事項
警告：
1、本品尚未確認預防性給藥的有效性及安全性。
2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。
注意事項：
1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當懷疑為細菌感染或者細菌感染與流感病毒感染合併存在時，應謹慎鑑別，適當用藥。
2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10～30毫升/分鐘的患者，用於治療的推薦劑量應做調整。
3、某些特殊個體在高劑量的臨床套用中應注意監測心電指標。
4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應影響每年接種流感疫苗。
5、切勿濫用本品，只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染及診斷明確後才考慮使用帕拉米韋治療流感。用藥應嚴格按【用法用量】中推薦的劑量使用，以儘可能減少病毒耐藥的可能。
6、根據日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應該對患者的精神、神經異常行為予以關注，對未成年人等進行兩天的監護；必須對患者、家屬提前說明可能出現異常行為。報導流感腦炎等可引起同樣的症狀，所以必須進行說明。
7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。
藥物相互作用
藥代動力學研究數據表明帕拉米韋在體內未發生降解，幾乎以原形方式經腎臟排泄，與蛋白結合率低，提示不可能發生與蛋白結合相關的藥物相互作用。
體外研究表明，P450酶不參與帕拉米韋的代謝；帕拉米韋不抑制肝細胞色素P450藥物代謝酶3A4和2D6的活性。帕拉米韋對大鼠CYP3酶的產生有一定的誘導作用，但誘導作用不強。
目前尚未開展帕拉米韋注射液的藥物相互作用研究，及與其他藥物的合用試驗。謹慎與其他經腎臟消除的藥物合用，對同樣由腎臟分泌且安全範圍窄的藥物（如氯磺丙脲、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重，並適當監測患者的腎功能。
尚無帕拉米韋和減毒活流感疫苗相互作用的評估。但由於兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內不應使用帕拉米韋，在使用帕拉米韋後48小時內不應使用減毒活流感疫苗。因為帕拉米韋作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的複製。三價滅活流感疫苗可以在使用帕拉米韋前後的任何時間使用。
藥理毒理：
帕拉米韋是一種新型的抗流感病毒藥物，現有臨床試驗數據證明其對甲型和乙型流感有效。H7N9屬於甲型流感病毒亞型。神經氨酸酶抑制劑，對於流感重症患者、無法接受吸入或口服神經氨酸酶抑制劑的患者和對其他神經氨酸酶抑制劑療效不佳或產生耐藥的患者提供了新的治療選擇。作為強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑。病毒神經氨酸酶活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞的釋放和感染性病毒在人體內進一步傳播是關鍵的。 藥物的活性代謝產物抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應。在體外觀察到活性代謝產物抑制流感病毒生長，在體內也觀察到其抑制流感病毒的複製和致病性。 在藥物預防性試驗中,將小鼠人工感染5倍LD的A/HongKong/156/97HN,攻毒前4h連續5d灌服帕拉米韋,0.1mg·kg·d組存活率達70%;10mg·kg·d組存活率達100%,並能顯著降低肺組織病毒滴度,阻止病毒向腦組織擴散;小鼠接種5倍LDA/quail/HongKong/G1/97HN病毒,1.0mg·kg·d組存活率達到100%12/12,P < 0.001。在治療性試驗中,小鼠人工感染10倍 LDA/HongKong/156/97HN,以10mg·kg·d劑量連續5d灌服帕拉米韋,攻毒後24h給藥,小鼠存活率達80%;36h後給藥,存活率達60%;48h後給藥,存活率達50%;各給藥組在感染後第7天起,沒有小鼠死亡,攻毒對照組在感染8～10d後全部死亡。
藥代動力學：
帕拉米韋在雪貂（動物）體內的主要藥動學特徵是:口服吸收快,在體內是典型的一級吸收,一級消除,二室模型;達峰時間是1h;靜脈注射給藥的消除半衰期為3.65h,同劑量口服給藥的消除半衰期為3.2h;雄性雪貂的口服生物利用度低,達到2.5%;其表觀分布容積大,靜脈注射給藥10mg/kg的表觀分布容積為355mL/kg。Ganesh等報導,帕拉米韋在感染流感病毒和健康自願受試者中的體內藥動學特徵是:流感病毒患者和健康受試者的表觀分布容積V為874L和960L;流感病毒患者和健康受試者的體清除率Cl分別為301和296L/h;對A型流感病毒達到半數有效時,曲線下面積AUC為1989ng·h·mL,對B型流感病毒半數有效時,AUC為1089ng·h·mL。
貯藏：
密封，陰涼乾燥保存。
