巨細胞病毒感染在腸神經節發育異常中的作用機制

《巨細胞病毒感染在腸神經節發育異常中的作用機制》是依託華中科技大學，由吳曉娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：巨細胞病毒感染在腸神經節發育異常中的作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：吳曉娟
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

腸神經節發育異常（IDs）包括先天性巨結腸（HD）和巨結腸同源病(HAD)，為多基因、多因素疾病，由腸神經嵴幹細胞（GNCSCs）發育異常所致。巨細胞病毒有嗜神經性，國內外及我們前期研究顯示CMV與IDs的發病密切相關，CMV在胚胎期可引細胞免疫，通過CD8+CTL產生的細胞毒性作用可能參與腸神經節細胞損傷。本研究通過已成功建立的鼠巨細胞病毒（MCMV）感染小鼠胚胎致IDs發生的模型，觀察模型胎鼠腸壁DC、CD8+CTL及GNCSCs的變化規律，並檢測腸壁細胞毒素，如穿孔素、顆粒酶，以及TNF-α、IFN-γ的表達水平，同時研究受病毒感染胎鼠腸壁的CD8+CTL在體外對CMV感染的GNCSCs特異性殺傷作用，探討先天性MCMV感染損傷GNCSCs的過程，明確MCMV感染後的細胞免疫效應在IDs發病中的作用機制，為IDs的胚胎期防治奠定基礎。

結題摘要

腸神經節發育異常（IDs）包括先天性巨結腸（HD）和巨結腸同源病(HAD)，為多基因、多因素疾病，由腸神經嵴幹細胞（GNCSCs）發育異常所致。巨細胞病毒有嗜神經性，國內外及我們前期研究顯示CMV與IDs的發病密切相關，CMV在胚胎期可引細胞免疫，通過CD8+CTL產生的細胞毒性作用可能參與腸神經節細胞損傷。本研究首次建立了先天性CMV感染致新生小鼠IDs模型，並說明腸道CMV感染後不是直接損傷GNCSCs，而是激活細胞免疫,誘導效應DC和CD8+CTL增殖，同時受MCMV感染GNCSCs的MHC-Ⅰ、Fas和TNFR1表達上調，可被CD8+CTL特異性識別結合，在細胞毒性顆粒穿孔素和顆粒酶共同作用下造成GNCSCs損傷，從而導致IDs。本研究還闡明了先天性 HCMV 感染通過激活 CD8+T 細胞而產生的細胞毒作用殺傷 GNCSCs 或促使 GNCSCs 凋亡，從而導致 ENS在發育過程中受阻，繼而發生 IDs。這些結果為進一步了解 IDs的發病機制並為預防 IDs 的發生提供新的線索和方向。