基本介紹
- 藥物名稱：左甲狀腺素鈉
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Levothyroxine Sodium
- 中文別名：愛初新；甲四碘安
- 英文別名：Thyxine Sodium; Levothroid; Synthroid
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
O-(4-羥基-3,5-二碘苯基)-3,5-二碘-L-酪氨酸單鈉鹽
分子結構式
分子式
C15H10I4NNaO4
分子量
798
理化性質
白色或微黃色結晶性粉末；無臭，無味；微有引濕性。
藥理學
為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，主要作用為：①維持正常生長發育，甲狀腺功能不足可引起呆小病（克汀病），患者身體矮小，肢體短粗、發育緩慢、智力低下。成人甲狀腺功能不全時，則引起黏液性水腫。②促進代謝和增加產熱。③提高交感腎上腺系統的感受性。
口服吸收約50%，起效緩慢、平穩，t1/2約為6~7天，體內貯量大，近似於生理激素。
口服吸收約50%，起效緩慢、平穩，t1/2約為6~7天，體內貯量大，近似於生理激素。
適應症
適用於甲狀腺激素缺乏的替代治療。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
長期過量可引起甲狀腺功能亢進症的臨床表現，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經興奮性升高和失眠。在老年和心臟病患者可發生心絞痛和心肌梗死，可用β受體拮抗藥對抗，並立即停用本品。心功能不全者慎用。
禁忌症
對本品過敏者禁用。
注意事項
（1）因甲狀腺激素只有極少量可透過胎盤、由乳汁排泌亦甚微，故妊娠期婦女或乳母服用適量甲狀腺素對胎兒或嬰兒無不良影響。
（2）老年患者對甲狀腺激素較敏感，超過60歲者甲狀腺激素替代需要量比老年人約低25%。
（3）下列情況慎用：①心血管疾病，包括心絞痛、動脈硬化、冠心病、高血壓、心肌梗死等；②病程長、病情重的甲狀腺功能減退或黏液性水腫患者使用本類藥應謹慎小心，開始用小劑量，以後緩慢增加直至生理替代劑量；③伴有腺垂體功能減退或腎上腺皮質功能不全患者應先用皮質類固醇等腎上腺皮質功能恢復正常後再用本類藥。
（4）本品服用後起效較慢，幾周后才能達到最高療效。停藥後藥物作用仍能存在幾周。
（2）老年患者對甲狀腺激素較敏感，超過60歲者甲狀腺激素替代需要量比老年人約低25%。
（3）下列情況慎用：①心血管疾病，包括心絞痛、動脈硬化、冠心病、高血壓、心肌梗死等；②病程長、病情重的甲狀腺功能減退或黏液性水腫患者使用本類藥應謹慎小心，開始用小劑量，以後緩慢增加直至生理替代劑量；③伴有腺垂體功能減退或腎上腺皮質功能不全患者應先用皮質類固醇等腎上腺皮質功能恢復正常後再用本類藥。
（4）本品服用後起效較慢，幾周后才能達到最高療效。停藥後藥物作用仍能存在幾周。
藥物相互作用
（1）利福平、卡馬西平、苯妥英鈉、氯喹和巴比妥有酶誘導作用，可增加甲狀腺激素的代謝，降低其療效，需要增加替代治療的劑量。
（2）甲狀腺素與蛋白高度結合，可與其他蛋白結合率高的藥物卡馬西平、苯妥英鈉、阿司匹林、雙香豆素類及口服降血糖藥等產生競爭性結合，增加對方藥物在血漿中的游離量，從而增強其作用，加重不良反應。
（3）硫糖鋁、氫氧化鋁、碳酸鈣、考來烯胺和鐵鹽可降低本品在胃腸道的吸收，應間隔4~5小時服用。
（4）雌激素或避孕藥，因血液中甲狀腺素結合球蛋白水平增加，合用時甲狀腺激素劑量應適當增加。
（5）β受體拮抗劑可減少外周組織T4向T3的轉化，合用時應予注意。
（6）本品可能會增加胰島素或者口服降糖藥的需要量。
（7）與三環類抗抑鬱藥合用可增強兩類藥的作用和不良反應。
（2）甲狀腺素與蛋白高度結合，可與其他蛋白結合率高的藥物卡馬西平、苯妥英鈉、阿司匹林、雙香豆素類及口服降血糖藥等產生競爭性結合，增加對方藥物在血漿中的游離量，從而增強其作用，加重不良反應。
（3）硫糖鋁、氫氧化鋁、碳酸鈣、考來烯胺和鐵鹽可降低本品在胃腸道的吸收，應間隔4~5小時服用。
（4）雌激素或避孕藥，因血液中甲狀腺素結合球蛋白水平增加，合用時甲狀腺激素劑量應適當增加。
（5）β受體拮抗劑可減少外周組織T4向T3的轉化，合用時應予注意。
（6）本品可能會增加胰島素或者口服降糖藥的需要量。
（7）與三環類抗抑鬱藥合用可增強兩類藥的作用和不良反應。
製劑
片劑：50μg
藥典介紹
【鑑別】（1）取本品約50mg，置坩堝中，小火加熱，即分解產生紫色的碘蒸氣。
（2）取本品約0.5mg，加水-乙醇-氫氧化鈉試液-鹽酸（3:2.5:1:1）溶液與7.5ml亞硝酸鈉試液1ml，搖勻，在暗處放置20分鐘，加濃氨溶液1.25ml，即顯粉紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
【檢查】無機磷 精密稱取分析純碘化鉀適量，加水溶解並製成每1ml中含0.131mg的溶液，精密量取1ml，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（1→100）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；另精密稱取本品12.5mg，置100ml量瓶中，加硫酸溶液（1→100）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。以碘-碘離子作為指示電極，銀-氯化銀作為參比電極，在磁力攪拌下，分別測量對照品溶液及供試品溶液的電位直至度數穩定，記錄電位（mV），供試品溶液的電位（mV）不得低於對照溶液的電位（mV）（0.08%）。
碘塞羅寧鈉 取經60℃減壓乾燥4小時的碘塞羅寧鈉對照品適量，精密稱定，加0.02mol/L氫氧化鈉溶液-甲醇（1:1）溶液溶解並稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，作為對照品溶液；另取本品適量，精密稱定，用上述溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取上述兩種溶液各100μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，含碘塞羅寧鈉不得過2.0%。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過11.0%（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L）。
【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水-磷酸（600:400:1）為流動相；檢測波長225nm。理論板數按左甲狀腺素鈉峰計算應不低於1800，左甲狀腺素鈉與碘塞羅寧鈉峰分分離度應符合要求。
測定法 取本品，精密稱定，加0.02mol/L氫氧化鈉溶液-甲醇（1:1）的溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經60℃減壓乾燥4小時的左甲狀腺素鈉對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】甲狀腺激素類藥。
【貯藏】遮光，密封，陰涼處保存。
（2）取本品約0.5mg，加水-乙醇-氫氧化鈉試液-鹽酸（3:2.5:1:1）溶液與7.5ml亞硝酸鈉試液1ml，搖勻，在暗處放置20分鐘，加濃氨溶液1.25ml，即顯粉紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
【檢查】無機磷 精密稱取分析純碘化鉀適量，加水溶解並製成每1ml中含0.131mg的溶液，精密量取1ml，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（1→100）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；另精密稱取本品12.5mg，置100ml量瓶中，加硫酸溶液（1→100）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。以碘-碘離子作為指示電極，銀-氯化銀作為參比電極，在磁力攪拌下，分別測量對照品溶液及供試品溶液的電位直至度數穩定，記錄電位（mV），供試品溶液的電位（mV）不得低於對照溶液的電位（mV）（0.08%）。
碘塞羅寧鈉 取經60℃減壓乾燥4小時的碘塞羅寧鈉對照品適量，精密稱定，加0.02mol/L氫氧化鈉溶液-甲醇（1:1）溶液溶解並稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，作為對照品溶液；另取本品適量，精密稱定，用上述溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取上述兩種溶液各100μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，含碘塞羅寧鈉不得過2.0%。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過11.0%（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L）。
【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水-磷酸（600:400:1）為流動相；檢測波長225nm。理論板數按左甲狀腺素鈉峰計算應不低於1800，左甲狀腺素鈉與碘塞羅寧鈉峰分分離度應符合要求。
測定法 取本品，精密稱定，加0.02mol/L氫氧化鈉溶液-甲醇（1:1）的溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經60℃減壓乾燥4小時的左甲狀腺素鈉對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】甲狀腺激素類藥。
【貯藏】遮光，密封，陰涼處保存。
