山羊關節炎-腦炎

山羊關節炎-腦炎(caprine arthritis-encephalitis，CAE)是由山羊關節炎-腦炎病毒(caprine arthritis-encephalitis virus，CAEV)引起的山羊的一種慢性病毒性傳染病。其主要特徵是成年山羊呈緩慢發展的關節炎，間或伴有間質性肺炎和間質性乳房炎；2-6月齡羔羊表現為上行性麻痹的神經症狀。本病最早可追溯到瑞士（1964）和德國（1969），稱為山羊肉芽腫性腦脊髓炎、慢性淋巴細胞性多發性關節炎、脈絡膜-虹膜睫狀體炎，實際上與七十年代美國山羊病毒性白質腦脊髓炎在症狀上相似。1980年Crawford等人從美國一患慢性關節炎的成年山羊體內分離到一株合胞體病毒，接種SPF山羊複製本病成功，證明上述病是該同一病毒引起的，統稱為山羊關節炎-腦炎。

基本介紹

• 中文名：山羊關節炎-腦炎
• 外文名：caprine arthritis-encephalitis
• 類型：慢性病毒性傳染病
• 特徵：成年山羊呈緩慢發展的關節炎
• 屬：反錄病毒科慢病毒亞科

分布危害

本病分布於亞洲和非洲的日本、以色列、阿爾及利亞、莫三比克、突尼西亞、薩伊、肯亞和奈及利亞。在美洲和大洋洲的巴貝多、加拿大、哥倫比亞、牙買加、秘魯、美國、特立尼達和多巴哥、澳大利亞和紐西蘭。以及歐洲的丹麥、法國、德國、荷蘭、挪威、瑞典、瑞士和英國等國家和地區。

本病廣泛分布於已開發國家，特別是北美洲的美國和加拿大以及歐洲大陸。在法國、挪威、瑞典和英國感染率比較低；在義大利、西班亞的某些地區分布廣泛；而在愛爾蘭及北愛爾蘭似乎無本病的存在。在非洲的南非、索馬利亞和蘇丹沒有本病；在肯亞流行率很低，並主要局限於在進口用於改良品種的公、母山羊中；在奈及利亞不同地區，山羊血清陽性率在0%-18%之間。

在澳大利亞的奶山羊群中感染廣泛，但在安哥拉、克什米爾及Cashgora種羊中感染非常少，在野山羊中不存在感染。在紐西蘭血清陽性率較低（山羊中16%，奶山羊群中1.5%）且與進口有關。在斐濟群島情況相似。在拉丁美洲的秘魯和墨西哥血清學陽性率較低，感染也與進口有關，與海地相似。總的來說，北美、歐洲和澳大利亞的奶山羊群都是從明顯感染本病的國家進口的種用山羊和毛用種山羊導致的。事實上在拉丁美洲和非洲的山羊群中該病的感染率是很低的。

中國1981年、1982年和1984年先後由美國進口薩能、吐根堡、紐賓三個品種的奶山羊258隻，後來經抽檢證明平均陽性率為10.8%。1988年首次從血清學上確診1982年從英國進口的薩能奶山羊有CAE存在，隨後將CAEV分離出來，並進行了初步鑑定，還將該病毒株暫命名為SH-1病毒株。

由於本病呈世界性分布且在許多國家感染率很高，潛伏期長，感染山羊終生帶毒，且沒有特異的治療方法，最終死亡，對畜群的生產性能特別是奶產量有重要影響，同時妨礙了種用動物的正常貿易，導致經濟造成嚴重損失。

疾病病原

山羊關節炎-腦炎病毒（CAEV）為有囊膜的RNA病毒，，其基因組在感染細胞內由逆轉錄酶轉錄成DNA，再整合到感染細胞的DNA中成為前病毒，成為新的病毒粒子。

CAEV病毒呈球形，直徑70-100nm。分子量約為5.5×10道爾頓，在氯化銫中浮密度為1.14-1.6g/ml。病毒主要由核心蛋白（主要為P28，另外還有P19、P16和P24）、反轉錄酶和四種囊膜糖蛋白（主要為gp135）構成。用直接抗糖蛋白抗體的中和試驗證明，野外病毒株在囊膜糖蛋白上發生了抗原性變異。

CAE病毒和梅迪-維斯拉病毒可以通過分析基因組核酸序列進行區別。這兩個病毒的核酸序列在非常特異的雜交條件下有15%-30%的同源性。

以關節液、乳汁作接種用感染材料，病毒的分離率可達90%以上，而血清中病毒含量甚微，一般常用山羊胎兒滑膜（SM）細胞作CAEV的分離鑑定。病羊關節滑膜及腱鞘移植物，或各種感染組織與SM單層細胞混合培養物中易分離出CAEV。毒價測定常以合胞體的形成作為判定標準。通常感染病毒的劑量不能完全破壞SM單層細胞。CAEV可在山羊原代細胞（如肺、乳房組織、滑膜）上增殖形成合胞體。CAEV毒株也能在綿羊（肺）細胞上複製產生合胞體。

該病毒能在喜馬拉雅山羚羊卵巢細胞系、山羊睪丸細胞、綿羊胎肺細胞和角膜細胞、蝙蝠肺細胞、MDBK和MDCK細胞系中複製，但不引起細胞病變。SM細胞感染後，經15-20小時的潛伏期後，開始迅速增殖，96小時達到高峰（10TCID50/ml）。初期病毒滴度低，感染後24小時細胞開始融合，鏡檢發現感染細胞常高度空泡化並多為多核細胞。5-6天細胞層上布滿大小不一的多核巨細胞。

本病毒在環境中相對較脆弱，56℃1小時可以完全滅活奶和初乳中的病毒。

流行病學

山羊是本病的主要易感動物。山羊品種不同其易感性也有區別，安格拉山羊的感性率明顯低於奶山羊；薩能奶山羊的感染率明顯高於中國地方山羊。實驗感染家兔、豚鼠、地鼠、雞胚均不發病。

CAE呈地方流行性，發病山羊和隱性帶毒者為傳染源。

主要的傳播方式為羔羊通過吸吮含病毒的初乳和常乳而進行的水平傳播。感染性初乳和乳汁雖含有該病毒的抗體能被羔羊吸收，但抗體量不足以防止羔羊感染。其次，可通過感染羊的排泄物（如陰道分泌物、呼吸道分泌物、唾液和糞便等）經消化道感染。同樣，飲水、飼料也能傳播。

易感羊與感染的成年羊長期密切接觸而傳播。群內水平傳播半數以上需相互接觸12個月以上，一小部分2個月內也能發生。呼吸道感染未能證實。醫療器械（如注射器等）通過血液傳播的可能性絕不能排除。

雖然似乎不存在子宮內感染，但這種傳染的可能性已在綿羊上用梅迪-維斯那病毒所證明，Adams認為，在山羊關節炎-腦炎病毒可能是一樣。已鑑定感染母羊子宮中的損害與其他靶組織一樣，這可以解釋在有許多臨診病例的嚴重感染群中，出現白質性腦脊髓炎的症狀。目前還沒有從公羊的精液中檢測到CAEV的報導，感染的公羊與未感染的母羊交配而發生傳染的結果看來可能性不大。

應激、寄生蟲（線蟲、球蟲）侵襲等損害山羊免疫系統時，可誘使山羊感染本病並呈現臨診症狀。

臨診症狀

CAEV感染能引起多種臨診症狀，因年齡大小而有明顯差別。不滿6月齡的山羊羔主要表現為腦脊髓炎型症狀，成年山羊主要表現為關節炎型，可見間質性肺炎和間質性乳房炎，多數病例常為混合型。關節炎主要發生於腕關節，可能並發關節囊炎和滑膜炎。依據臨床表現分為三型：腦脊髓炎型、關節型和間質性肺炎型。多為獨立發生，少數有所交叉。腦脊髓炎型：潛伏期53~131d。主要發生於2~4月齡羔羊。有明顯的季節性，80%以上的病例發生於3~8月間，與晚冬和春季產羔有關。病初病羊精神沉鬱、跛行，進而四肢強直或共濟失調。一肢或數肢麻痹、橫臥不起、四肢划動，有的病例眼球震顫、驚恐、角弓反張。少數病例兼有肺炎或關節炎症狀。關節炎型：發生於1歲以上的成年山羊，病程1~3年。典型症狀是腕關節腫大和跛行。膝關節和跗關節也有罹患。病情逐漸加重或突然發生。透視檢查，輕型病例關節周圍軟組織水腫；重症病例軟組織壞死，纖維化或鈣化，關節液呈黃色或粉紅色。肺炎型：較少見。無年齡限制，病程3~6個月。患羊進行性消瘦，咳嗽，呼吸困難，胸部叩診有濁音，聽診有濕羅音。

機理病理

CAEV自然感染先局限於消化道內，然後進入血液，感染血中單核細胞，但不在其中複製。感染的單核細胞進入腦、關節、肺和乳腺等靶器官組織中轉移到巨噬細胞後，CAEV才在其中複製，並釋放出子代CAEV。因而CAEV的傳染過程是以血液中單核細胞終生性潛伏感染為特徵的。巨噬細胞雖活躍地複製CAEV，但其本身並不被破壞，反為病毒避免免疫清除起到了屏障作用。顯然，CAEV在感染組織巨噬細胞中低水平持續複製、擴散感染，使其抗原成分充分表達，從而刺激巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞增生性的局部炎症反應，患羊不能清除CAEV，使炎症反應持續存在。本病毒感染不能誘導中和抗體的產生或其滴度非常低，也不參與控制病毒的增殖。病變主要集中於中樞神經系統，四肢關節和肺、乳房、腎臟、甲狀腺和淋巴結等部位，主要表現為一些炎症反應及由炎症反應引起的病變。主要病變見於中樞神經系統，四肢關節及肺臟，其次是乳腺。中樞神經：主要發生於小腦和脊髓的灰質，在前庭核部位將小腦與延腦橫斷，可見一側腦白質有一棕色區。鏡檢見血管周圍有淋巴樣細胞、單核細胞和網狀纖維增生，形成套管，套管周圍有膠質細胞增生包圍，神經纖維有不同程度的脫髓鞘變化。肺臟：輕度腫大，質地硬，呈灰色，表面散在灰白色小點，切面有大葉性或斑塊狀實變區。支氣管淋巴結和縱隔淋巴結腫大，支氣管空虛或充滿漿液及黏液，鏡檢見細支氣管和血管周圍淋巴細胞、單核細胞或巨噬細胞浸潤，甚至形成淋巴小結，肺泡上皮增生，肺泡隔肥厚，小葉間結締組織增生，臨近細胞萎縮或纖維化。關節：關節周圍軟組織腫脹波動，皮下漿液滲出。關節囊肥厚，滑膜常與關節軟骨黏連。關節腔擴張，充滿黃色粉紅色液體，其中懸浮纖維蛋白條索或血瘀塊。滑膜表面光滑，或有結節狀增生物。透過滑膜可見到組織中鈣化斑。乳腺：發生乳腺炎的病例，鏡檢見血管、乳導管周圍及腺葉間有大量淋巴細胞，單核細胞和巨細胞滲出，繼而出現大量漿細胞，間質常發生灶狀壞死。腎臟：少數病例腎表面有1～2mm的灰白小點。鏡檢見廣泛性的腎小球腎炎。

診 斷

依據病史、病狀和病理變化可對臨床病例做出初步診斷，確診需進行病原分離鑑定和血清學試驗。目前廣泛使用的血清學試驗是瓊脂擴散試驗、酶聯免疫吸附試驗和免疫印跡試驗。

防 治

本病目前尚無疫苗和有效治療方法。防治療本病主要以加強飼養管理和採取綜合性防疫衛生措施為主。加強檢疫，禁止從疫區(疫場)引進種羊；引進種羊前，應先作血清學檢查，運回後隔離觀察1年，其間再做兩次血清學檢查(間隔半年)，均為陰性時才可混群。採取檢疫、撲殺、隔離、消毒和培育健康羔羊群的方法對感染羊群實行淨化。羊群嚴格分圈飼養，一般不予調群；羊圈除每天清掃外，每周還要消毒1次(包括飼管用具)，羊奶一律消毒處理；懷孕母羊加強飼養管理，使胎兒發育良好，羔羊產後立刻與母羊分離，用消毒過的餵奶用具餵以消毒羊奶或消毒牛奶，至2月齡時開始進行血清學檢查，陽性者一律淘汰。在全部羊只至少連續2次(間隔半年)呈血清學陰性時，方可認為該羊群已經淨化。