尿微球蛋白

尿微球蛋白分為β2-微球蛋白（β2-M）和α1-微球蛋白(α1-M)。β2-微球蛋白（β2-M）的相對分子質量僅11800，是體內除成熟紅細胞和胎盤滋養層細胞外，所有細胞特別是淋巴細胞和腫瘤細胞膜上人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈蛋白組分，因電泳時出現β2區帶而得名。正常人β2-M因其相對分子質量小且不和血漿蛋白結合，可自由地經腎小球濾過原尿，其中99%由近端腎小管以胞飲形式重吸收，並在腎小管上皮細胞中分解破壞，因此，僅有微量β2-M自尿中排出。α1-微球蛋白主要由肝細胞和淋巴細胞產生，廣泛分布於體液及淋巴細胞膜表面。

基本介紹

• 中文名：尿微球蛋白
• 所屬分類：醫學
• 檢測方法：免疫比濁法
• 分布範圍：體液及淋巴細胞膜表面

分類

微球蛋白分為β2-微球蛋白和α1-微球蛋白。

β₂-微球蛋白是一種低相對分子質量(11 800)蛋白質，因電泳時位於β₂-區帶而得名。β₂ -M為細胞膜上完整組織相容性抗原(HLA)的一部分，存在於有核細胞的表面，除成熟的紅細胞和胎盤滋養層細胞外，其他細胞均含有β₂-M。由於代謝和HLA的降解，β₂-M分離後，以游離形式存在於細胞外液，包括血清、尿、唾液、腦脊液和胸、腹腔積液中。正常人血清內β₂-M濃度相當恆定，0.8～2.0mg/L (平均為1.8 mg/L)，臨界範圍是2.0～2.4 mg/L，2.5 mg/L以上為異常。β₂-M容易通過腎小球濾過膜，但幾乎全部由近曲小管以胞飲形式攝取，在局部被代謝降解為胺基酸。正常人每天從腎小球濾過的 β₂-M約為340 mg，但尿中每天最大排泄量只有370μg，僅占濾過總量的0.1%。正常健康人尿中β₂ -M濃度為0.03～0.37 mg/L(或小於0.30 mg/L，或小於0.20 mg/gCr)。

α₁-微球蛋白相對分子質量27 000，主要在淋巴細胞和肝臟中生成，廣泛分布於體液及淋巴細胞膜表面。在血液中，α₁-微球蛋白有游離和與IgA結合兩種形式。正常情況下，血液中游離α₁-微球蛋白可自由通過腎小球濾過膜，並在近曲小管被重吸收和代謝，與IgA結合的α₁-微球蛋白不能通過濾過膜。健康人尿α₁-微球蛋白參考值範圍為：小於6 mg/d。男性比女性高，小兒及老人比成年人高，妊娠末期比妊娠初期高。

檢測方法

免疫比濁法。臨床意義β2微球蛋白

1.評價腎小球疾病

(1)對腎小球濾過功能，其敏感度顯著高於常規套用的血肌酐測定，部分患者的腎小球功能雖已受損，當血肌酐還不能反映異常時，尿β2-M已顯示腎功能的異常。因此，對血肌酐測定處於盲區而腎小球濾過功能已受損害的患者，測定其尿中β₂-M有利於早期發現腎小球濾過功能異常。

(2)對IgA腎病，尤其是腎小球硬化者，即使腎功能正常，β₂-M也增高，可能由於該類疾病的患者體內免疫反應較強，淋巴細胞被激活，從T和B淋巴細胞中釋放的β₂-M增加之故。

2.評價腎小管疾病

(1)可早期識別氨基糖甙類抗生素或鎘等重金屬的腎中毒。藥物主要集中在近端小管，當局部濃度高出血清50倍時，往往在血肌酐升高前4～6 d，尿中β₂-M即可增加2倍以上。對於重金屬中毒腎損害的流行病調查，尿β₂-M可作為篩選試驗。

(2)β₂-M水平為小管間質性疾病的靈敏指標，如Bartter綜合徵、范可尼綜合徵、Willson’s病，以及原發性間質性腎炎等，尿中β₂-M均升高。

3.鑑別上尿路與下尿路感染 上尿路感染時累及腎小管，而下尿路感染則無腎小管損傷。因此，測定尿中β₂-M可確定感染部位;動態觀察有助於療效觀察及早期發現復發者。

4.監測腎移植後排異反應 腎移植剛完成時，血清β2 -M有時比肌酐下降得更早。因為腎移植後存活的腎小管細胞分解了從原尿或腎小管周圍毛細血管重吸收的β₂-M。發生排異反應時，由於腎功能下降，加上排異引起的炎症刺激宿主的淋巴細胞，而使β₂-M合成增加、血清β₂-M升高，往往比血肌酐升高要早幾天。因此，血、尿β₂-M的變化對早期識別排異反應提供了一項有價值的輔助診斷指標。無排異或偶有輕度排異反應的腎移植患者尿β₂-M不高;有排異反應者，在排異期前1～7d就可以見到尿β₂-M明顯升高。在沒有腎功衰竭時，尿β₂-M增高一般表示移植後免疫損傷引起的腎小管功能障礙。由於免疫抑制劑可影響β₂-M的合成，在採用此類製劑控制急性排異時，對β₂-M變化的意義就難以評價了。

5.其他疾病 某些惡性疾病和免疫性疾病，β₂-M合成加快，導致血β₂-M升高，但尿液β₂-M 並不隨之升高。如多發性骨髓瘤、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、何杰金病、乾燥綜合徵、淋巴瘤、白血病、愛滋病、肝炎等，在無腎功能損害的情況下，血β₂-M升高。判斷這些疾病患者尿β₂-M增高的意義時，必須除去腎外因素。

血β₂-M水平升高，由於GFR降低者，主要見於腎功能衰竭。長期血液透析患者血清β₂-M濃度明顯升高，其水平與血液透析的療程長短呈正相關。長期血液透析可出現澱粉樣變，其原纖維的主要構成部分為β₂-M，腹膜透析不出現上述情況。

α1-微球蛋白

α₁-微球蛋白相對分子質量27 000，主要在淋巴細胞和肝臟中生成，廣泛分布於體液及淋巴細胞膜表面。在血液中，α₁-微球蛋白有游離和與IgA結合兩種形式。正常情況下，血液中游離α₁-微球蛋白可自由通過腎小球濾過膜，並在近曲小管被重吸收和代謝，與IgA結合的α₁-微球蛋白不能通過濾過膜。健康人尿α₁-微球蛋白參考值範圍為：小於6 mg/d。男性比女性高，小兒及老人比成年人高，妊娠末期比妊娠初期高。

腎小球、腎小管發生病變時，尿α₁-微球蛋白水平升高，與判斷腎功能的另外兩項指標β₂ -M和肌酐呈密切相關。肌酐清除率(Ccr)在100 ml/min以下時，α1-微球蛋白升高;Ccr為80 ml/min以下時， β₂-M開始升高。可見α₁-微球蛋白比β₂-M敏感，而且患惡性腫瘤時不升高。因此，與β₂-M相比，α₁-微球蛋白在早期和鑑別診斷腎功能方面更具有臨床價值。