血小板釋放功能缺陷是一組異質性很大的疾患，也是遺傳性疾患，遺傳方式有些至今尚未完全清楚。臨床上表現輕、中度的出血，如鼻出血、瘀斑、月經及分娩後出血過多，拔牙及扁桃體摘除等手術後過度出血等，偶有嚴重出血致死者。實驗室檢查出血時間大多延長；血小板計數正常或輕度減少，形態正常；凝血因子正常，血小板黏附可降低。提示本組疾患診斷的關鍵是血小板對ADP或腎上腺素的聚集試驗第一波正常，第二波顯著降低或缺如；對膠原的聚集亦降低，但在高濃度下正常。
症狀體徵,用藥治療,飲食保健,預防護理,病理病因,疾病診斷,檢查方法,併發症,預後,發病機制,
症狀體徵
1.δ-貯存池病 患者的出血表現較輕，呈輕度至中度出血素質，表現為皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻出血、月經過多，分娩時也易出血，但一般無關節和胃腸道出血。一部分患者同時合併其他缺陷，最常見於Hermanky-Pudlak綜合徵(HPS)和Chédiak-Higashi綜合徵(CHS)。HPS表現為不同程度的眼和皮膚白化病，網狀內皮系統溶酶體內脂質樣色素沉積，不同程度肺纖維化，感染性腸病以及出血性腹瀉等。CHS表現為眼和皮膚部分白化病，中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞及成纖維細胞內巨大溶酶體顆粒以及易患化膿性感染等。
2.α-貯存池病 本病出血一般較輕。主要表現為輕度皮膚、黏膜出血，如鼻出血、皮膚瘀斑等。
3.Wiskott-Aldrich綜合徵 臨床表現為免疫缺陷、血小板減少和廣泛濕疹三聯征。年幼時可因顱內出血、感染而死亡。免疫缺陷累及細胞免疫及體液免疫。本病患者對多糖類抗原不能產生抗體，使機體易受肺炎鏈球菌和嗜血流感桿菌感染；由於T細胞異常易受病毒及真菌感染。出血通常發生在1歲以內，以後隨年齡增長出血症狀減輕。除出血及感染等併發症外，約2%的患者可發生惡性腫瘤，如淋巴瘤和白血病等。另外，還可並發自身免疫性疾病，如關節炎、血管炎和自身免疫性溶血性貧血等。
4.TAR綜合徵 本病的臨床特徵是新生兒兩側橈骨缺失伴骨髓巨核細胞減少。患兒兩側橈骨均缺失而拇指多存在；也可伴有短肢畸形，如臂和腿的缺失，手足直接與軀幹相連；有的患兒肱骨和尺骨也缺失；約1/3的患兒還可有先天性心臟病，其中以Fallot四聯症和房間隔缺損最常見，少數患兒還可有小頭、小頜及其他畸形。患兒常對牛奶過敏。
患兒一般出生時即可出現紫癜及瘀斑，有時出血嚴重，甚至發生顱內出血。
用藥治療
先天性血小板功能異常性疾病至今仍缺乏特異性治療藥物及措施，但注意護理避免外傷，病兒有不同程度出血時，恰當地給予處理是必要的。
1.護理 在診斷明確的病兒，醫務人員應儘量向家長說明病情，告訴家長如何護理孩子，教育孩子自我保護，避免外傷，減少出血。
2.局部出血 不重時，多可用吸收性明膠海綿、凝血酶等壓迫止血，青春期月經過多時可採用避孕藥如炔雌醇/炔諾酮(複方炔諾酮)以控制月經量。
3.1-脫氧-8-精氨酸加壓素(DDAVP) 本藥可提高血漿凝血因子Ⅷ活性和抗利尿作用，但對儲存池的病人使用亦有效。DDAVP 0.2～0.3μg/kg皮下注射或溶於20ml生理鹽水中緩慢靜注，可使60%～70%的儲存池病病人改善臨床出血症狀，出血時間縮短或恢復正常，但對BSS及GT病人常無效。
4.嚴重出血 嚴重出血者需輸注血小板濃縮製劑，反覆輸注易產生抗小板抗體而失效，因此有條件者宜做ABO及HLA配型，給予去白細胞的同型血小板製劑，不易引起同種免疫。對於已產生抗血小板抗體的病人，可使用血漿交換以減少抗體後再輸同型血小板製劑，有時可靜脈給予人血丙種球蛋白亦有幫助。
5.骨髓移植或基因治療 嚴重的病兒如能找到合適的供體可進行異基因骨髓移植、臍血幹細胞移植，一旦成功即可根治。基因治療正在研究中，目前尚無成功的報導。
飲食保健
平時應該吃一些清淡的營養食物，不要吃刺激性過大的食物。
預防護理
目前尚不明確本病的遺傳方式，因此預防措施不詳。對本病患者應禁用影響血小板功能的藥物。
病理病因
血小板釋放功能缺陷是遺傳性疾患，遺傳方式有些至今尚未完全清楚。本組疾患進一步又分為兩大類，一是儲存池病(storage pool disease，SPD)，二是血小板釋放障礙性疾患。前者為血小板的緻密顆粒、α顆粒分別或者聯合缺乏；後者為血小板內容物正常，但釋放障礙，包括花生四烯酸釋放缺陷、環氧化酶缺乏症，血栓素A2合成酶缺乏症等。最後診斷時先要排除繼發性血小板釋放功能障礙，然後藉助檢測血小板顆粒內容物、電鏡等手段以確診。
疾病診斷
1.巨大血小板綜合徵 本病為常染色體隱性遺傳病，外周血中血小板可減少伴有形態巨大的血小板，血小板黏附功能降低。
2.血小板無力症 是常染色體隱性遺傳病，血小板對ADP等不產生聚集反應。
3.獲得性血小板功能缺陷 本病無家族史，有原發病如尿毒症、骨髓增生性疾病或用影響血小板功能的藥物史，原發病治癒後，血小板功能可恢復正常。
檢查方法
實驗室檢查：
1.血常規 血小板計數正常或輕度減少，形態正常。
2.出血時間延長，亦可正常，血塊回縮不良，凝血因子檢查正常。
3.PF3、PF4檢測 均可減低。
4.血小板聚集試驗 加ADP或腎上腺素，ADP聚集第一相正常，第二相明顯減弱或無聚集，少數仍可正常；加膠原血小板聚集減低，但高濃度下可正常。
5.血小板電鏡檢查 血小板內α或δ顆粒缺乏或同時缺乏。
其他輔助檢查：
常規做B超檢查，明確有無肝脾腫大，其他視臨床必要而選擇。
併發症
貯存池病患兒常有不同程度的眼和皮膚白化病，不同程度肺纖維化，感染性腸病以及出血性腹瀉，易患化膿性感染等。Wiskott-Aldrich綜合徵年幼時可因顱內出血、感染而死亡，易受肺炎鏈球菌和嗜血流感桿菌感染；易受病毒及真菌感染。除出血及感染等併發症外，可發生惡性腫瘤，如淋巴瘤和白血病等。另外，還可並發自身免疫性疾病，如關節炎、血管炎和自身免疫性溶血性貧血等。TAR綜合徵患兒伴發兩側橈骨缺失，有的肱骨和尺骨也缺失，短肢畸形，有的患兒伴發先天性心臟病，還可有小頭、小頜及其他畸形。有時出血嚴重，甚至發生顱內出血。
預後
多數可長期存活，偶有嚴重出血致死者。
發病機制
1.δ儲存池病 δ儲存池病(δ-SPD)又稱原發性緻密體缺乏症。其基本缺陷是血小板的緻密顆粒內含物ATP、ADP、鈣離子、焦磷酸鹽、5-羥色胺等減少，其中ADP的減少較ATP更為顯著。δ-SPD的血小板對ADP或腎上腺素的誘導缺乏二相聚集波，膠原誘導的聚集反應降低或缺失，花生四烯酸引起聚集反應亦降低，電鏡下可見緻密顆粒減少。
α及δ顆粒同時發生缺陷者稱為αδ儲存池病(αδ-SPD)，其中δ顆粒內容物的減少往往更嚴重，α顆粒內容物的減少為輕到中度，臨床及實驗室檢查類似δ-SPD。
緻密體缺陷又可是其他遺傳性疾病的一部分，如Hermansky-Pudlak綜合徵、Chédiak-Higashi綜合徵、Wiskott-Aldrich綜合徵、成骨不全及血小板減少伴橈骨缺如綜合徵(TAR綜合徵)等。
(1)Hermansky-Pudlak綜合徵：本病屬常染色體隱性遺傳，特點是眼與皮膚的白化症、單核-巨噬系統內脂質樣物質積聚和血小板功能缺陷性出血傾向。血小板中緻密體減少或實際缺如，由於5-羥色胺、鈣離子和腺嘌呤核苷酸水平很低，因此血小板對ADP、腎上腺素和凝血酶的誘導缺乏二相聚集波。
(2)Chédiak-Higashi綜合徵：本病屬常染色體隱性遺傳，特點是中性粒細胞、單核細胞、成纖維細胞和黑色素細胞中常有異常顆粒形成，對細菌和真菌的易感性增高。臨床常有眼和皮膚的白化病，出血症較輕，檢查粒細胞中異常顆粒常可幫助確診。
(3)Wiskott-Aldrich綜合徵：本病屬性聯隱性遺傳疾病，特點是細胞免疫缺陷引起的反覆感染、濕疹和血小板減少性出血。患兒血小板數量少，形態小並有緻密顆粒減少，臨床上多在嬰幼兒期發病，出血重，多死於反覆感染和出血。
(4)TAR綜合徵：本病屬常染色體隱性遺傳，患兒有多發性畸形如骨骼、心、腎等，多見雙側橈骨缺如。血小板常減少伴骨髓巨核細胞數量減少或缺如。
2.α儲存池病 α儲存池病(α-SPD)又名灰色血小板綜合徵，這是因為瑞氏染色塗片上的血小板呈灰色的緣故。電鏡觀察發現患者的巨核細胞及血小板特異性缺乏α顆粒。生化研究發現病人血小板α顆粒蛋白質如血小板第Ⅳ因子(PF4)、血小板球蛋白(β-TG)vWF、血小板凝血酶原敏感蛋白、纖維連線蛋白、因子V、高分子量的激肽原、血小板生長因子等降低或缺乏。進一步研究揭示α顆粒蛋白合成正常，但儲存障礙；本病同時還兼有傳導缺陷。
病人有輕度的血小板數降低，出血時間延長和出血傾向，血小板對凝血酶介導的聚集和釋放反應異常，但對膠原和ADP誘導的聚集反應不變。瑞氏染色血片上的灰色血小板常可提示診斷，確診多依賴電鏡觀察結果。
