症狀體徵
1.急性假膜型念珠菌病 又叫鵝口瘡,好發於新生兒、小嬰兒,長期使用抗生素或激素的患者以及長期臥床休息的患者。特點是口腔黏膜上出現白色乳凝塊樣物,可分布於口腔的任何部位,以舌、頰、軟齶、口底等處多見。首先有黏膜充血、水腫,口內有灼熱、乾燥、刺激等症狀。經過1~2天,黏膜上出現散在白色斑點,呈小點狀和小片狀,如凝乳,呈半黏附性略微高起。隨後,小點逐漸融合擴大,成為形狀不同的斑片。最後斑片又相互融合。經過數天,白色斑塊的色澤,轉為微黃,日久則可變成黃褐色。白色斑片與黏膜粘連,不易剝離,若強行撕脫,則暴露出血創面,局部潮紅,可有溢血,但不久又被新生的斑片所覆蓋。患者有口乾、燒灼感及輕微疼痛。一般情況良好,不影響吃奶,有時可出現患兒煩躁拒食,啼哭不安等情況,一般全身反應不明顯,部分患者可有體溫升高。偶有個別因累及消化道、呼吸道而出現嘔吐、聲嘶或呼吸困難。塗片和培養可幫助診斷。
2.急性萎縮型念珠菌病 急性萎縮型念珠菌病可以單獨發病,也可和假膜型念珠菌病同時發生。患者多有服用大量抗生素和激素史。口腔黏膜充血,形成廣泛的紅色斑塊,邊緣不整齊,好發於舌、頰及齶黏膜,舌部好發於舌背中線處,局部絲狀乳頭萎縮,病變雙側的絲狀乳頭增生與病變區形成明顯的界線,這種表現又稱抗生素舌炎,嚴重時在萎縮的紅斑區可形成小的潰瘍面,相對應的齶黏膜可出現充血的紅斑區,疼痛並有明顯的燒灼感。
3.慢性萎縮型念珠菌病 病損好發於戴上頜義齒和正畸矯正器的患者,也可發生於一般患者口中。常伴有口角炎。慢性病程,持續數月至數年。可復發,患者有輕度口乾和燒灼痛。
用藥治療
1.局部治療 鵝口瘡的治療,主要是用鹼性藥物及制黴菌素局部治療,因為口腔的鹼性環境可抑制白色念珠菌的生長繁殖,一般用2%碳酸氫鈉清洗口腔後,局部塗抹2%甲紫或冰硼散,1~2次/d,數天后便可痊癒。若病變廣泛者可用制黴菌素10萬U,加水1~2ml塗患處,3~4次/d。
2.全身藥物治療
(1)制黴菌素:屬多烯類抗生素,從鏈黴菌屬菌株衍生而來,其作用機制在於與真菌胞膜的麥角固醇結合,造成膜通透性、糖酵解、呼吸鏈及RNA和蛋白質合成等多方面的改變,以致真菌細胞溶解、壞死。基本不溶於水,口服腸道不吸收,從糞便中以原形排出。將其作成粉劑或混懸水溶液(5萬~10萬U/ml)撒布或塗布於口腔內病變區,每2~3小時撒1次,效果良好。本品局部套用刺激性小,但其苦澀味可能引起噁心、嘔吐,有患者難以耐受。
(2)兩性黴素B:屬多烯類抗生素,作用機制同制黴菌素。口服不吸收,靜脈滴注可有效地治療各種深部真菌病,但副作用大,尤其損害腎臟,故臨床用靜脈製劑(粉針劑50mg/瓶)配成水溶性含漱劑,局部用效果顯著。但該配製劑液急性穩定性差,必須在12~24h內使用。
(3)酮康唑:是咪唑類抗真菌藥,能抑制真菌細胞膜DNA和RNA。用0.5%酮康唑溶液塗搽,3次/d,或用2%酮康唑霜劑局部塗搽,1~2次/d,效果良好。實驗證明,酮康唑局部套用,治療鵝口瘡的療效明顯優於制黴菌素。
(4)克霉唑:為咪唑類抗真菌藥,口服腸道吸收不太好,可局部套用。一般用1%~5%克霉唑霜塗搽,可治療念珠菌口角炎及念珠菌唇炎;克霉唑錠劑含化,可治療口腔白念珠菌病。
(5)咪康唑:咪唑類抗真菌藥,因腸道不吸收,局部套用治療口腔白念珠菌感染,特別對於白念珠菌唇炎,將本品做成糊劑局部塗搽效果好。咪康唑凝膠塗口腔患處與義齒組織面,4次/d,治療義齒性口炎療效顯著。因為咪康唑能直接損害真菌細胞膜,使麥角固醇合成發生障礙,以此達到抗真菌的目的。
3.全身支持治療 補充維生素B2 5mg/次,3次/d,複合維生素B等。調整全身情況,如缺鐵者應補充鐵。內科配合治療全身疾病。用轉移因子、胸腺素等增強免疫功能。
4.手術治療 齶部結節狀增生組織,表面出現顆粒增生的病損及組織學檢查有上皮異常增生的病損,抗霉治療後應手術切除。
飲食保健
飲食宜清淡為主,注意衛生,合理搭配膳食。
預防護理
去除不良因素,小兒餵養用具要清潔與消毒。注意防止因餵養員而引起的交叉感染。要儘量去除病因,停止使用抗生素等誘發藥物。戴義齒的患者應注意義齒的清潔,睡覺前將義齒取下,浸泡在2%~4%碳酸氫鈉液或0.12%氯已定液中。除去局部創傷,義齒固位不好引起創傷的應重襯或重新修復。吸菸的患者應囑其戒菸。營養不良患兒,重病、久病患兒應加強口腔護理。
病理病因
為白色念珠菌感染。誘因有營養不良、腹瀉及長期使用抗生素、腎上腺皮質激素等,這些誘因加上乳具污染,便可引起鵝口瘡。
疾病診斷
與口腔黏膜上乳凝塊鑑別,嬰兒餵奶後乳凝塊附著於頰黏膜,餵水後常自行脫落,或用壓舌板輕輕可擦去,附著處黏膜光滑,無紅腫和糜爛,可助鑑別。
檢查方法
實驗室檢查:
1.塗片 刮取病損區表面假膜或分泌物,義齒性口炎刮取義齒基托的組織面,塗於載玻片上,加滴10%氫氧化鉀或氫氧化鈉溶液,加蓋玻片,吸出溢液,用酒精燈輕微加熱溶解角質。直接用顯微鏡檢查,顯微鏡下可見無色的白色念珠菌的孢子和菌絲。塗片也可用PAS(過碘酸雪夫染色)染色後再在顯微鏡下觀察,染色後孢子和菌絲呈紅紫色,易於觀察,且可長時間保存。
2.培養 收集患者非刺激性混合唾液2ml,取0.5ml接種在TTC瓊脂培養基(含紅四氮唑的沙培養基)上,在35℃下培養。1~2天后取出菌落生長情況,形成酵母樣菌落,可做塗片和進一步鑑定,第7天仍無菌落生長視為陰性。
3.鑑定 厚膜孢子形成實驗是目前鑑定白色念珠菌的最重要特徵之一。方法是在玉米吐溫培養基中,穿刺接種待檢菌,22~25℃培養1~2天,可出現點狀灰白色菌落,顯微鏡下菌絲頂端有厚膜孢子生長。
4.組織病理檢查 急性假膜性念珠菌病的假膜是由脫落的上皮細胞、纖維素、食物碎屑、白細胞、細菌和白色念珠菌菌絲組成的一個厚厚的膜層。急性假膜性念珠菌病以菌絲可以侵入黏膜角化層。慢性增殖型念珠菌病病損區組織病理檢查,表現為上皮不全形化,可見白色念珠菌菌絲侵入。上皮內有多形核白細胞浸潤,在不全形化層中,白細胞聚集形成微小膿腫。有時可見輕、中度異常增生,因此,對慢性增殖型念珠菌病應提高警惕,爭取早期活檢,明確診斷。
其他輔助檢查:
一般無需輔助檢查,當病情重,感染蔓延時,應相應做胸片、B超、心電圖等檢查。
併發症
如果治療不及時病變可向口腔後部蔓延至咽、氣管、食管,引起食管念珠菌病和肺部的念珠菌感染,同時出現吞咽困難。少數病例病菌可進入血液循環,成為白色念珠菌敗血症,病情危重,偶爾可引起心內膜炎、腦膜炎等嚴重疾病。
預後
及時治療,去除誘因,預後多良好;若為白血病、癌症等患兒,長期使用激素或免疫製劑者,感染易擴散,甚至發生全身性感染。
發病機制
念珠菌為條件致病菌。可存在於正常人的口腔、咽、腸道、陰道和皮膚等處。正常人口腔帶菌者為30%~50%,當全身或局部抵抗力下降時,白色念珠菌才大量繁殖而致病。正常情況下白色念珠菌呈卵圓形(酵母樣)的單細胞,它是以芽生的方式進行繁殖,當患有白色念珠菌病時,口腔白色念珠菌大量繁殖,形成大量菌絲。與白色念珠菌發病有關的因素有:
1.長期套用抗生素和腎上腺皮質激素 微生物、宿主與外界環境之間在正常條件下,處於相對的動態平衡狀態。患者在接受某些抗生素藥物後,體內正常共生的某些菌群受抑制,而另一些菌群增殖,發生菌群失調。尤其是某些條件致病菌的快速增殖,可使宿主發生二重感染而致病。廣譜抗生素或多種抗生素的聯合使用,是誘發真菌,尤其是念珠菌感染的主要因素。體外實驗證明,金黴素、土黴素和四環素均可直接刺激念珠菌的生長,金黴素製劑中含有促進念珠菌生長的因子,可促進念珠菌生長。抗生素能增進念珠菌的毒力,加強念珠菌的侵襲性。激素能減弱網織內皮系統的功能,減輕炎症反應,減少抗體生成;另一方面激素也能增強真菌的毒性,因而造成真菌繁殖擴散的條件。
2.患者長期患病 患者抵抗力低下,營養缺乏,條件致病菌易於群集而誘發新的感染。惡性腫瘤、糖尿病等慢性消耗性疾病患者,燒傷、創傷和外科手術後的患者,均可降低局部或全身的免疫力,導致念珠菌的群集、增殖和感染。
3.局部因素 如吸菸,口乾綜合徵或口腔放射治療後,唾液減少,活動義齒或其他活動修復體引起局部黏膜創傷等。如義齒性口炎多因義齒設計錯誤或使用方法不當引起。患義齒性口炎者大多數為佩戴全口義齒者,尤以日夜佩戴者最為嚴重,長期佩戴義齒者罹患率較高。