小兒常染色體顯性小腦性共濟失調

常染色體顯性小腦性共濟失調(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)種類很多。病理改變累及小腦及其傳入和傳出徑路，除有小腦神經元脫失外，也可見脊髓、腦橋、橄欖核、基底節、視神經、視網膜及周圍神經病變。臨床特點是進行性軀幹共濟失調、構音障礙、辨距不良、意向震顫等單純小腦症狀，也可見不自主運動、視覺或聽覺障礙、眼外肌麻痹、錐體束征、感覺異常、腦神經麻痹等。常見各種臨床症狀的組合：單純小腦征、小腦征和腦幹征、小腦和基底節綜合徵、脊髓或周圍神經病徵、小腦征和特殊感覺(聽、視)障礙、小腦和垂體功能障礙、小腦和肌陣攣綜合徵、小腦和錐體性肌張力增高等。 近年來發現幾種三核苷酸重複擴展的突變類型，稱為顯性脊髓小腦性共濟失調(spinocerebellar ataxia，SCA)，又分10餘種亞型，以CAG三核苷酸重複擴展最多見。以下僅就齒狀核紅核蒼白球路易核萎縮，SCA-3及其等位基因病Machado-Joseph病加以討論。 Machado-Joseph病(MJD)的特點是運動系統進行性變性，即小腦系統、錐體系統、錐體外系統和前角運動單位有廣泛變性。現認為MJD是最常見的脊髓小腦變性病，中國也有報導(Zhou等，1997)。

症狀體徵

起病多在青春期及成人，亦有5歲起病者。病初有共濟失調，步態不穩。漸出現辨距不良、眼震、腱反射減低或亢進、肌張力減低。童幼年起病者常以肌張力不全為首發症狀。可有進行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年長兒常見末梢性肌萎縮。亦可見面肌、舌肌的纖維顫搐或手足徐動樣扭曲動作。MJD有明顯表型異質性，在同一家族中，有的以肌張力不全為主要症狀，有的主要表現為共濟失調或錐體束征，還有的則為肌萎縮。病程進行較慢者在中老年死亡。

用藥治療

無特異療法。對症，苯海索(安坦)或左旋多巴可用於肌張力不全或其他錐體外症狀。

飲食保健

具體飲食建議需要根據症狀諮詢醫生，合理膳食，保證營養全面而均衡。

飲食宜清淡，多吃蔬菜水果，不吃辛辣刺激性食物。

預防護理

做好遺傳性疾病的防治工作。

病理病因

本病是常染色體顯性遺傳。

疾病診斷

染色體基因檢查可與常染色體隱性小腦共濟失調症鑑別。

檢查方法

實驗室檢查：

做染色體檢查可診斷本症。

其他輔助檢查：

常規做腦電圖和神經系統影像學檢查。

併發症

可有進行性眼外肌麻痹、突眼、眼震,末梢性肌萎縮等。

預後

預後不良。

發病機制

MJD基因位於染色體14q32.1，是三核苷酸(CAG)重複序列擴展性疾病。正常人CAG為13～36個拷貝，本病含有一個正常的等位基因和一個帶有68～79個CAG拷貝的擴展等位基因。Zhou等的研究顯示，正常中國人CAG的重複數目為14～40，MJD病人為72～86，正常人和病人之間數目未見交叉。CAG擴展數目與起病年齡成反比，擴展數目越多，起病越早。遺傳早現也很明顯，下一代發病比上一代早。此外，顯性遺傳的脊髓小腦共濟失調3型(SCA-3)與本病是等位基因病，都由於MJD-1基因突變引起，但是主要見於成人，說明此突變有明顯的臨床異質性。

小腦齒狀核及紅核變性。黑質和紋狀體有神經元脫失。錐體束和周圍運動單位也有變性。最終全部運動系統變性。