常染色體隱性小腦性共濟失調這類疾病中，較重要的有Friedreich共濟失調、共濟失調毛細血管擴張症等。Friedreich共濟失調（FA）是常染色體隱性遺傳病，臨床特點是兒童起病，進行性共濟失調、心肌病、下肢深感覺喪失、腱反射消失，以及錐體束征，常伴骨骼畸形。現已知本病累及多個系統，臨床表現複雜多樣。
基本介紹
- 就診科室：神經內科
- 多發群體：兒童
- 常見病因：常染色體隱性遺傳
- 常見症狀：進行性共濟失調、心肌病、下肢深感覺喪失、腱反射消失，以及錐體束征等
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,
病因
本病是常染色體隱性遺傳，少數為散發，致病基因（FRDA）定位於9q13。
臨床表現
1.典型Friedreich共濟失調
起病年齡2～16歲，平均11歲，絕大多數在20歲以前起病，首發症狀為軀幹和下肢共濟失調，步態不穩，跑步困難，Romberg征陽性（兩下肢併攏不能站穩），以後累及上肢，表現為震顫，指鼻試驗陽性，輪替運動不良等，少數病例以脊柱側彎，肢體笨拙或心臟病為首發症狀，早期不一定有構音障礙，錐體束征或深感覺減低或消失。數年後這些症狀都相繼出現，跟腱和膝腱反射消失，多數患兒上肢腱反射也消失或減弱，雙側巴氏征陽性，但肌張力不高，下肢振動覺和位置覺減弱或消失，觸覺減退，痛、溫覺正常，大多數患兒有脊柱側彎，嚴重者影響心肺功能；常見弓形足或內翻足，晚期可見肢體遠端肌肉萎縮和無力，下肢較上肢明顯，晚期還可見視神經萎縮，白內障，眼球震顫。少數患兒有感覺神經性耳聾，眩暈。晚期表現為智力發育遲緩，心理過程減慢和情緒不穩等。心肌病常為進行性。心律不齊，心力衰竭可在共濟失調症狀以後出現，也可在以前出現。晚期有心力衰竭。
2.不典型的Friedreich共濟失調
常可見到，可能是由於不同的等位基因，也可能是其他疾病造成。確診常需基因分析。
（1）遲髮型Friedreich 30歲左右起病，進展較慢，症狀較輕。
（2）腱反射保留的FA 15歲以前起病，膝，踝腱反射存在，早期心肌病，病死率高。
（3）伴有維生素E缺乏的FA 有典型FA的臨床症狀，維生素E缺乏。
（4）其他 不伴心肌病、骨骼異常，肌萎縮的病例。
（5）檢查 MRI顯示脊髓變性輕而小腦變性重。
（6）共濟失調伴眼球運動失用症 常染色體隱性遺傳，進行性小腦性共濟失調，腱反射消失，周圍神經病，眼球運動失用症，脊柱側彎，內翻足，1～15歲起病，壽命較長。
檢查
1.DNA檢測
由於98%的FRDA基因可測得GAA重複擴展，故可採用長PCR技術檢測GAA反覆數目，從而做出基因診斷，攜帶者診斷和產前診斷，如果只在一個等位基因上有GAA重複擴展（雜合子），則需進一步檢查另一等位基因有無點突變。
2.肌肉活組織檢查
可見直徑大的神經纖維脫髓鞘及軸索斷裂，以及非特異性的神經性肌萎縮。
3.肌電圖檢查
顯示感覺神經傳導速度減慢，感覺神經傳導速度在下肢消失，在上肢減慢，肌電圖可見失神經性異常。
4.CT或MRI檢查
頭顱CT檢查正常或輕度異常；MRI可見脊髓變細，萎縮，小腦和腦幹萎縮。
5.誘發電位檢查
誘發電位異常，視覺誘發電位可有潛伏期延長，波幅降低，提示有軸突變性，但臨床可無視覺症狀。聽覺誘發電位自乳突電極記錄可降低或消失，認為與螺旋神經節變性有關，臨床上不一定有聽覺症狀，體感誘發電位均為異常。
診斷
根據臨床症狀和家族史，可以做出初步診斷，但由於本病的表型差別很大，最準確的診斷要靠DNA檢測，在DNA分析之前，可參考Harding（1981）的臨床診斷標準以便做出可能的診斷：
1.兒童起病。
2.隱性遺傳。
3.進行性軀幹和下肢共濟失調。
4.下肢腱反射消失。
5.逐漸出現構音障礙，錐體束征，深感覺障礙，肢體無力。
6.心肌病。
7.10%伴發糖尿病，或糖耐量異常。
8.約2/3有脊柱側彎，弓形足。
9.少數出現遠端肌萎縮，視神經萎縮，白內障，眼震。
治療
本病無特殊治療，可對症處理。手術治療脊柱側彎應慎重，如果側彎超過40°仍能行走的患兒，可考慮手術，術前應監測心肺功能。心肌病嚴重者治療心力衰減。有糖尿病者可試用胰島素，但多無效。疾病早期應儘量做平衡訓練和鍛鍊肌力，並做理療。
預後
病情進展緩慢，約在起病後6～27年以後不能獨立行走。起病越早，不能行走也越早。心肌病和糖尿病是預後不良的指征，是大多數患者的死亡原因。
