富馬酸酮替芬:基本信息,穩定性,貯存方法,產品說明,藥物分析,增訂內容,目錄,檢查

本品兼有組胺H1受體拮抗作用和抑制過敏反應介質釋放作用，不僅抗過敏作用較強，且藥效持續時間較長，故對預防各種支氣管哮喘發作及外源性哮喘的療效比對內源性哮喘更佳。

基本介紹

中文名：富馬酸酮替芬
外文名：ketotifen fumarate
分子量：425.49740
分子式：C23H23NO5S

基本信息,穩定性,貯存方法,產品說明,藥物分析,增訂內容,目錄,檢查,

基本信息

化學名為：4，9-二氫-4（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯並[4，5]環庚[1，2-α]噻吩-10酮反丁烯二酸鹽。

中文名稱:富馬酸酮替芬

中文別名:酮替芬;噻喘酮;甲哌噻庚酮;噻哌酮;克脫吩;哌啶環庚酮

英文名稱:ketotifen fumarate

英文別名:Ketotifen fumarate [USAN:JAN]; 4,9-Dihydro-4-(1-methyl-4-piperidylidene)-10H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10-one fumarate (1:1); Alaway; HC 20,511 fumarate; Ketotifen fumarate; Ketotifen hydrogen fumarate; UNII-HBD503WORO; Zaditen; Zaditor; 10H-Benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10-one, 4,9-dihydro-4-(1-methyl-4-piperidinylidene)-, (E)-2-butenedioate (1:1); 4,9-Dihydro-4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-10H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene-10-one fumarate; 4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-4,9-dihydro-10H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-one; 1-methyl-4-(10-oxo-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-ylidene)piperidinium; 4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-4,9-dihydro-10H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-one (2E)-but-2-enedioate.

CAS:34580-14-8

EINECS:252-100-0

分子式:C23H23NO5S

分子量:425.49740

穩定性

如果遵照規格使用和儲存則不會分解，未有已知危險反應

貯存方法

保持貯藏器密封、儲存在陰涼、乾燥的地方，確保工作間有良好的通風或排氣裝置

產品說明

適應症

用於過敏性鼻炎，過敏性支氣管哮喘。

注意事項

1、對本品過敏者，車輛駕駛員，機械操作者以及高空作業者工作時禁用。

2、孕婦慎用。

3、兒童必須在成人監護下使用。

4、當藥品性狀發生改變時禁止服用。

5、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

不良反應

1、常見有嗜唾、倦怠、口乾、噁心等胃腸道反應。

2、偶見頭痛、頭暈、遲鈍以及體重增加。

禁忌

孕婦慎用。用藥期間不宜駕駛車輛、管理機器、高空作業等。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦慎用。

兒童用藥

兒童必須在成人監護下使用。4歲以下兒童請諮詢醫師。

藥物相互作用

1、與多種中樞神經抑制劑或酒精並用，可增強本品的鎮靜作用，應予避免。

2、不得與口服降血糖藥並用。

3、如正在服用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。

本品的製劑有糖漿劑、顆粒劑等。

藥物分析

方法名稱：富馬酸酮替芬—富馬酸酮替芬的測定—非水溶液滴定法

套用範圍：本方法採用非水溶液滴定法測定富馬酸酮替芬（C19H19NOS·C4H4O4）的含量。

本方法適用於富馬酸酮替芬的含量測定。

方法原理：供試品加冰醋酸溶解，以結晶紫為指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於42.55mg的C19H19NOS·C4H4O4。

試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）

2. 冰醋酸

3. 結晶紫指示液

4. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備：

試樣製備： 1. 結晶紫指示液

取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

3. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。

操作步驟：取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸10mL使溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於42.55mg的C19H19NOS·C4H4O4。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測定”用烘乾法，取供試品2~5g，平鋪於乾燥至恆重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏鬆供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置乾燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度乾燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含水量（%）。

參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.796。

增訂內容

檢查

有關物質取本品，用稀釋液（水：甲醇=50：50）溶解並稀釋製成每1ml中含0.3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用稀釋液溶解並稀釋製成每1ml中含0.6μg的溶液，作為對照溶液；另取10-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)-4H-苯並[4,5]環庚[1,2-b] 噻吩-4-醇對照品適量，用稀釋液製成每1ml中含0.3mg的溶液，作為對照品溶液；分別精密量取供試品溶液和對照品溶液1ml，置同一10ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，作為系統適用性溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流速為每分鐘1.0ml，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為297nm。

流動相A：175μl三乙胺溶解在500ml水中

流動相B：175μl三乙胺溶解在500ml甲醇中

時間（分鐘）	流動相A	流動相B
0	40%	60%
12	40%	60%
20	10%	90%
25	10%	90%
26	40%	60%
31	40%	60%

取系統適用性溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖中，主成分色譜峰與10-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)-4H-苯並[4,5]環庚[1,2-b] 噻吩-4-醇色譜峰間的分離度不得低於2.5，理論板數以富馬酸酮替芬峰計不低於2500；取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使富馬酸酮替芬色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中（富馬酸峰除外），單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。

富馬酸酮替芬