家族性膽汁淤積是以家族遺傳為特點的慢性復發性膽汁淤積綜合徵，是遺傳性的消化系統疾病。此病發病率約1/10萬，呈世界性分布，男女發病率無明顯差異。此病多為常染色體隱性遺傳，相關基因突變導致肝細胞毛細膽管面的肝膽膜轉運蛋白功能異常，使肝細胞對膽汁的攝取和排泄障礙，導致慢性膽汁淤積。
基本介紹
- 就診科室：消化內科
- 常見病因：常染色體隱性遺傳
- 常見症狀：黃疸
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,預防,
病因
家族性膽汁淤積分為進行性家族性肝內膽汁淤積症（PFIC）和良性復發性肝內膽汁淤積症（BRIC）。
1. 進行性家族性肝內膽汁淤積症為常染色體隱性遺傳病，根據突變基因不同分為3型，各型突變基因的位點和發病機制均不同。
（1）1型：ATP8B1基因突變導致家族性肝內膽汁淤積相關蛋白1缺陷，此蛋白是一種位於肝細胞毛細膽管膜上由膽管細胞表達的蛋白質，其引起膽汁淤積的機制尚不明確。
（2）2型：位於常染色體2q24的ABCB11基因突變導致膽鹽排泄泵缺陷。膽鹽排泄泵是位於肝細胞毛細膽管膜上的膽鹽轉運蛋白，其缺陷可導致膽鹽分泌減少、膽流降低，肝細胞內膽鹽聚集，造成肝細胞損傷。
（3）3型：位於常染色體7q21的ABCB4基因突變導致多耐藥糖蛋白3缺陷，該蛋白主要在肝細胞毛細膽管膜表達，是磷脂轉運器。3型是由毛細膽管轉運缺陷導致的典型膽管病。
2.良性復發性肝內膽汁淤積症是常染色體隱性遺傳病，是由於位於常染色體18q21-22的FIC基因突變所致，APT8B1基因突變也與此病有關。口服避孕藥可誘發疾病發作。
1. 進行性家族性肝內膽汁淤積症為常染色體隱性遺傳病，根據突變基因不同分為3型，各型突變基因的位點和發病機制均不同。
（1）1型：ATP8B1基因突變導致家族性肝內膽汁淤積相關蛋白1缺陷，此蛋白是一種位於肝細胞毛細膽管膜上由膽管細胞表達的蛋白質，其引起膽汁淤積的機制尚不明確。
（2）2型：位於常染色體2q24的ABCB11基因突變導致膽鹽排泄泵缺陷。膽鹽排泄泵是位於肝細胞毛細膽管膜上的膽鹽轉運蛋白，其缺陷可導致膽鹽分泌減少、膽流降低，肝細胞內膽鹽聚集，造成肝細胞損傷。
（3）3型：位於常染色體7q21的ABCB4基因突變導致多耐藥糖蛋白3缺陷，該蛋白主要在肝細胞毛細膽管膜表達，是磷脂轉運器。3型是由毛細膽管轉運缺陷導致的典型膽管病。
2.良性復發性肝內膽汁淤積症是常染色體隱性遺傳病，是由於位於常染色體18q21-22的FIC基因突變所致，APT8B1基因突變也與此病有關。口服避孕藥可誘發疾病發作。
臨床表現
家族性膽汁淤積的主要症狀以黃疸為主，因分型不同可有不同表現。
1.進行性家族性肝內膽汁淤積症1型
常表現為進行性加重的黃疸，有突出和特徵性的瘙癢，大便呈白陶土色，還可出現反覆發作的高結合膽紅素血症。
2.進行性家族性肝內膽汁淤積症2型
初始病情重、進展快，出生數月後出現持續性黃疸，肝臟結構因小葉和門管區纖維化及炎症而破壞，較易出現膽結石，常在出生後1年內迅速發生肝衰竭甚至肝癌。
3.進行性家族性肝內膽汁淤積症3型
膽汁淤積呈慢性和進行性，發病時間個體差異大，1個月至20.5歲不等，2/3患者在出生後幾年甚至成人後發病。
4.良性復發性肝內膽汁淤積症
典型症狀和體徵為瘙癢和黃疸，瘙癢發生2～4周后出現黃疸，可伴有全身不適，噁心、嘔吐、厭食、腹瀉、脂肪瀉等消化道症狀；偶見發熱、關節痛、頭痛、蕁麻疹、紅斑疹、體重下降以及維生素K吸收障礙所致的凝血障礙和出血傾向。半數患者有非特異性的右上腹壓痛。
1.進行性家族性肝內膽汁淤積症1型
常表現為進行性加重的黃疸，有突出和特徵性的瘙癢，大便呈白陶土色，還可出現反覆發作的高結合膽紅素血症。
2.進行性家族性肝內膽汁淤積症2型
初始病情重、進展快，出生數月後出現持續性黃疸，肝臟結構因小葉和門管區纖維化及炎症而破壞，較易出現膽結石，常在出生後1年內迅速發生肝衰竭甚至肝癌。
3.進行性家族性肝內膽汁淤積症3型
膽汁淤積呈慢性和進行性，發病時間個體差異大，1個月至20.5歲不等，2/3患者在出生後幾年甚至成人後發病。
4.良性復發性肝內膽汁淤積症
典型症狀和體徵為瘙癢和黃疸，瘙癢發生2～4周后出現黃疸，可伴有全身不適，噁心、嘔吐、厭食、腹瀉、脂肪瀉等消化道症狀；偶見發熱、關節痛、頭痛、蕁麻疹、紅斑疹、體重下降以及維生素K吸收障礙所致的凝血障礙和出血傾向。半數患者有非特異性的右上腹壓痛。
檢查
1.實驗室檢查
（1）血生化測定：進行性家族性肝內膽汁淤積症1型和2型患者的γ谷氨醯轉肽酶正常，3型患者此酶升高，良性復發性肝內膽汁淤積症患者水平正常或輕度升高。血清膽紅素升高，且以結合膽紅素升高為主，血清丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶早期即升高，黃疸加重後輕至中度升高，鹼性磷酸酶活性升高。
（2）凝血功能檢測：凝血酶原時間延長，抗纖維蛋白酶減少，抗纖維蛋白溶解酶常增高。
2.影像學檢查
進行性家族性肝內膽汁淤積症患者可見膽結石，晚期可有肝硬化表現。良性復發性肝內膽汁淤積症患者膽管造影顯示肝內、外膽管均正常。
3.肝組織穿刺活檢
進行性家族性肝內膽汁淤積症患者活檢肝小葉結構正常，小葉內膽汁淤積尤以中央區明顯，在擴張的毛細膽管內可見膽栓形成，肝細胞呈灶性壞死，網狀結構塌陷，肝巨噬細胞和肝細胞均有中等程度的鐵質沉積，肝實質可見蜘蛛狀纖維組織廣泛侵襲，有少量淋巴細胞和單核細胞浸潤。良性復發性肝內膽汁淤積症患者活檢可見中心小葉膽汁淤積。
4.基因檢測
基因分析可知突變類型，明確診斷。
（1）血生化測定：進行性家族性肝內膽汁淤積症1型和2型患者的γ谷氨醯轉肽酶正常，3型患者此酶升高，良性復發性肝內膽汁淤積症患者水平正常或輕度升高。血清膽紅素升高，且以結合膽紅素升高為主，血清丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶早期即升高，黃疸加重後輕至中度升高，鹼性磷酸酶活性升高。
（2）凝血功能檢測：凝血酶原時間延長，抗纖維蛋白酶減少，抗纖維蛋白溶解酶常增高。
2.影像學檢查
進行性家族性肝內膽汁淤積症患者可見膽結石，晚期可有肝硬化表現。良性復發性肝內膽汁淤積症患者膽管造影顯示肝內、外膽管均正常。
3.肝組織穿刺活檢
進行性家族性肝內膽汁淤積症患者活檢肝小葉結構正常，小葉內膽汁淤積尤以中央區明顯，在擴張的毛細膽管內可見膽栓形成，肝細胞呈灶性壞死，網狀結構塌陷，肝巨噬細胞和肝細胞均有中等程度的鐵質沉積，肝實質可見蜘蛛狀纖維組織廣泛侵襲，有少量淋巴細胞和單核細胞浸潤。良性復發性肝內膽汁淤積症患者活檢可見中心小葉膽汁淤積。
4.基因檢測
基因分析可知突變類型，明確診斷。
診斷
根據患者有明確家族史，或在新生兒期及嬰兒期即發生肝內膽汁淤積，有明顯的黃疸、瘙癢等臨床表現，結合相關檢查結果綜合分析進行診斷，基因檢測可有助於明確診斷。
治療
1.進行性家族性肝內膽汁淤積症治療
（1）藥物治療：熊去氧膽酸可促進膽汁排除，緩解膽汁淤積對肝細胞的損害，是各類型患者的初始選擇，對3型療效更好。苯巴比妥、利福平的療效有待驗證。
（2）手術治療：部分膽汁外分流術對1型效果更好。肝移植是其他方法治療無效者的唯一選擇，也是3型治療最有效的方法。
2.良性復發性肝內膽汁淤積症治療
主要治療方法是對症支持治療。熊去氧膽酸、苯巴比妥、利福平可緩解瘙癢，也可試用紫外線光療，糖皮質激素治療無明顯療效。脂肪吸收不良可行低脂飲食及給予維生素K和短鏈脂肪等治療。肝移植不適用於良性復發性肝內膽汁淤積症。目前並無預防或限制發作的特殊方法。
（1）藥物治療：熊去氧膽酸可促進膽汁排除，緩解膽汁淤積對肝細胞的損害，是各類型患者的初始選擇，對3型療效更好。苯巴比妥、利福平的療效有待驗證。
（2）手術治療：部分膽汁外分流術對1型效果更好。肝移植是其他方法治療無效者的唯一選擇，也是3型治療最有效的方法。
2.良性復發性肝內膽汁淤積症治療
主要治療方法是對症支持治療。熊去氧膽酸、苯巴比妥、利福平可緩解瘙癢，也可試用紫外線光療，糖皮質激素治療無明顯療效。脂肪吸收不良可行低脂飲食及給予維生素K和短鏈脂肪等治療。肝移植不適用於良性復發性肝內膽汁淤積症。目前並無預防或限制發作的特殊方法。
預後
進行性家族性肝內膽汁淤積症患者可發展成肝硬化、肝癌，預後不佳。良性復發性肝內膽汁淤積症患者可控制症狀，但無特效治療方法，瘙癢等症狀可影響患者生活質量。
預防
家族性膽汁淤積均為遺傳性疾病，可通過分子診斷技術在產前提供指導，預防此病發生。
