室管膜下層神經幹細胞在膠質瘤發生中的作用

室管膜下層神經幹細胞在膠質瘤發生中的作用

《室管膜下層神經幹細胞在膠質瘤發生中的作用》是依託廈門大學,由季天海擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:室管膜下層神經幹細胞在膠質瘤發生中的作用
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:季天海
  • 依託單位:廈門大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

膠質瘤幹細胞(GSCs)被認為是膠質瘤發生、演進、轉移和復發的根源,但GSCs的起源仍不清楚。近來研究發現,腫瘤幹細胞和正常幹細胞生物學特性和自我更新的信號通路及分子機制表現出驚人的一致,提示二者之間可能存在某種聯繫;同時室管膜下層細胞與部分腦實質腫瘤發生髮展密切相關,其中的神經幹細胞可向腫瘤病灶遷移,基於此,我們認為:室管膜下層神經幹細胞可能是GSCs的來源。本項目擬運用免疫單標和雙標技術、染色體分析、原位雜交、雷射共聚焦檢測等技術,研究室管膜下層早期病灶的發展過程及其基因突變情況,明確膠質瘤的初始部位;分離培養室管膜下層原位病灶細胞,研究其致瘤能力和生物學特性;以攜帶報告基因的病毒載體特異性標記室管膜下層神經幹細胞,研究膠質瘤內幹細胞的分布及其向腫瘤病灶的遷移情況,以期最終闡明GSCs的起源和膠質瘤的發病機制,並為其治療提供新的策略和靶點。

結題摘要

近來研究發現,腫瘤幹細胞和神經幹細胞生物學特性和自我更新的信號通路及分子機制表現出驚人的一致,提示二者之間可能存在某種聯繫。本項目套用nestin-GFP轉基因報告小鼠來標記和示蹤神經幹細胞的分化和遷移;套用ENU化學誘導nestin-GFP轉基因報告小鼠,以及通過與Ptch雜合子小鼠雜交,建立nestin陽性報告小鼠神經系統腫瘤模型;利用腦內神經幹細胞位置的相對局限性和與神經系統腫瘤存在的異位性來研究神經系統腫瘤幹細胞的來源;同時通過分離培養人膠質瘤組織中乾性細胞,研究其致瘤能力和生物學特性;最後在人膠質瘤細胞系中過量表達抑癌基因 LATS1,研究LATS1對腫瘤細胞侵襲和轉移能力的影響,並考察其在膠質瘤組織中的表達情況,為其治療提供新的策略和靶點。

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