《N-糖鏈在腦膠質瘤幹細胞中的功能及調控研究》是依託復旦大學，由顧建新擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：N-糖鏈在腦膠質瘤幹細胞中的功能及調控研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：顧建新
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤幹細胞具有自我更新、高致瘤性、分化潛能、耐藥性四大特性，是腫瘤發生、轉移、復發等過程中的起始細胞。直接針對腫瘤幹細胞的靶向治療，可望帶來腫瘤治療模式的全新改變，改善患者的預後。腫瘤幹細胞特性的研究是實現對其靶向治療的基礎，也是當今生命科學的重要前沿。N-糖鏈參與了包括細胞識別、細胞分化、信號轉導等各種重要生命活動，並和腫瘤等人類重大疾病的發生、發展密切相關。我們發現抑制膠質瘤幹細胞N-糖鏈合成將減少膠質瘤中存在的幹細胞的比例，抑制膠質瘤幹細胞的成瘤能力和幹細胞球的形成，提示N-糖鏈和膠質瘤幹細胞特性密切相關。本項目以國際公認和分離技術成熟的膠質瘤幹細胞為主要研究對象，以膠質瘤幹細胞功能相關糖鏈的確證為目標，重點研究膠質瘤幹細胞中N-糖鏈的變化規律與功能，從糖基化異常的角度闡明膠質瘤幹細胞四大特性的分子機制，發現膠質瘤幹細胞特異性的糖鏈和糖基轉移酶靶標。
結題摘要
腫瘤幹細胞具有自我更新、高致瘤性、分化潛能、耐藥性四大特性，是腫瘤發 生、轉移、復發等過程中的“起始細胞”。直接針對腫瘤幹細胞的靶向治療，可望帶來腫瘤治療模式的全新改變，改善患者的預後。腫瘤幹細胞特性的研究是現對其靶向治療的基礎，也是當今生命科學的重要前沿。N-糖鏈參與了包括細胞識別、細胞分化、信號轉導等各種重要生命活動，並和腫瘤等人類重大疾病的發生、發展密切相關。在重點項目的資助下，經過4年的研究，我們發現了N-糖鏈和N-糖鏈修飾的蛋白CD133在腫瘤幹細胞的自我更新、分化和增殖的功能。具體的說，我們發現抑制細胞的N-糖鏈合成後，膠質瘤幹細胞的自我更新、神經球的形成、瓊脂糖克隆形成和裸鼠體內的成瘤能力都受到了明顯抑制；同時，β1，4－半乳糖基轉移酶V 調控膠質瘤幹細胞的自我更新、分化和增殖能力，也能夠調控腫瘤幹細胞向血管內皮細胞分化；此外，我們還研究了腫瘤幹細胞自我更新和分化的信號分子CD133的結構特點和功能，發現CD133存在beta1,4-半乳糖基化修飾，唾液酸化調控腫瘤幹細胞標誌物CD133的穩定性；我們解析了CD133的N-糖基化位點，發現了N-糖基化修飾的CD133調控腫瘤幹細胞特性的機制。總之，細胞的N-糖鏈對膠質瘤幹細胞的自我更新是必需的；發現特異性的N-糖鏈有助於發現抑制劑，能夠為今後的臨床治療提供思路。
