《HDAC3對腦膠質瘤幹細胞分化和腫瘤增殖的調控作用》是依託華中科技大學，由韓林擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HDAC3對腦膠質瘤幹細胞分化和腫瘤增殖的調控作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓林
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膠質瘤幹細胞的存在及其放/化療的不敏感性是造成多數膠質瘤治療後復發的重要原因。探索能夠有效清除膠質瘤幹細胞的方法是膠質瘤治療所面臨的關鍵問題。新近研究發現其放療抵抗機制與ATM/Chk2/p53通路活性缺失有關，還發現p53的活性受轉錄後乙醯化水平調控。HDAC3不但維持染色質結構和基因的穩定性，還調控p53的乙醯化水平，其功能的異常在腫瘤的發生、發展中起重要作用。前期研究發現HDAC3的表達與膠質瘤WHO分級呈負相關，高HDAC3胞漿表達病例臨床預後較好。我們推斷HDAC3對膠質瘤幹細胞分化和腫瘤增殖具有重要調控作用。本項目擬採用基因敲除，雷射共聚焦顯微鏡，流式細胞儀等方法和技術探究HDAC3在胞核胞漿內的表達、移位對ATM/Chk2/p53通路活性的調控，對膠質瘤幹細胞分化和腫瘤增殖的影響。為臨床運用幹細胞誘導分化理論治療腦膠質瘤提供新的途徑和理論依據。
結題摘要
膠質瘤幹細胞的存在及其放/化療的不敏感性是造成多數膠質瘤治療後復發的重要原因。HDAC3 不但維持染色質結構和基因的穩定性，還調控p53 的乙醯化水平，其功能的異常在腫瘤的發生、發展中起重要作用。前期研究發現HDAC3 的表達與膠質瘤WHO 分級呈負相關，高HDAC3 胞漿表達病例臨床預後較好。我們推斷HDAC3 對膠質瘤幹細胞分化和腫瘤增殖具有重要調控作用。本項目採用免疫組化，雷射共聚焦及western blot等方法和技術探究了腫瘤幹細胞分化過程中HDAC3表達及其在胞核胞漿內的移位情況，研究發現腫瘤幹細胞分化後，細胞增殖能力增加，膠原侵襲能力下降；腫瘤幹細胞分化後血管生長因子VEGF和bFGF的分泌顯著減少，分化後的培養基刺激內皮細胞格線形成能力降低；腫瘤細胞分化後幹細胞相關標誌蛋白表達減少，細胞分化相關蛋白表達增加；腫瘤幹細胞分化後HDAC3的表達減少，且多數分布於細胞漿內；腫瘤幹細胞分化後磷酸化的Chk1 和Chk2表達有所增加。抑制HDAC3的細胞核細胞漿移位可以增強ATRA的誘導分化作用。強制細胞核HDAC3的表達可以導致較為侵襲生長的鼠腦繼生瘤。這些實驗結果提示HDAC3與腫瘤幹細胞的分化密切相關，為臨床運用幹細胞誘導分化理論治療腦膠質瘤提供了一定的新理論依據。但其確切的作用機制仍有待進一步深入研究。
