孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範

《孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範》，是為了規範孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷類技術的臨床套用，由國家衛生和計畫生育委員會在總結前期產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床套用試點工作經驗的基礎上，組織制定的規範。

2016年10月27日，《規範有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作的通知》由國家衛生和計畫生育委員會辦公廳發布施行。

基本介紹

• 中文名：孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範
• 發布機構：國家衛生和計畫生育委員會
• 發文字號：國衛辦婦幼發〔2016〕45號
• 實施日期：2016年10月27日

通知檔案

國家衛生計生委辦公廳關於規範有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作的通知

國衛辦婦幼發〔2016〕45號

各省、自治區、直轄市衛生計生委，新疆生產建設兵團衛生局：

為推動落實全面兩孩政策，滿足廣大孕婦對產前篩查與診斷分子遺傳新技術服務的需求，規範有序開展以胎兒21三體綜合徵、18三體綜合徵和13三體綜合徵為目標疾病的孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作，預防出生缺陷，提高出生人口素質，現就有關事項通知如下。

一、合理規劃布局，完善服務網路

各級衛生計生行政部門要按照《產前診斷技術管理辦法》要求，將孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷納入轄區內產前診斷技術統一管理。省級衛生計生行政部門要根據當地實際合理規劃，建立以產前診斷機構為核心、以產前篩查機構為採血點、以具備能力的醫學檢驗所和其他醫療機構為技術支撐的孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷網路，最佳化服務流程，建立轉診機制，滿足民眾需求。產前診斷機構可獨立或與具備相應檢測能力的醫學檢驗所和其他醫療機構合作開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷服務。產前篩查機構應當在產前診斷機構指導下承擔採血服務，並與其建立合作機制，落實後續檢測與產前診斷服務。

二、規範技術服務，提高服務質量

我委在總結前期產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床套用試點工作經驗的基礎上，組織制定了《孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範》（以下簡稱《技術規範》，見附屬檔案1,可從國家衛生計生委網站下載），指導全國規範有序開展相關工作。醫療機構要嚴格按照《技術規範》要求，完善規章制度，做好篩查、診斷和隨訪等環節的有效銜接，規範提供孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷服務。醫務人員要按照醫學倫理原則，全面、準確告知孕婦相關服務內容，尊重孕婦知情權和選擇權，保護孕婦隱私，維護孕婦權益。各地要積極開展專業技術人員規範化培訓，加強相關工作質量評估。按要求定期報送相關工作信息（見附屬檔案2），並做好信息分析與利用，不斷提高產前篩查與診斷服務質量。

三、加強監督管理，確保有序開展

各級衛生計生行政部門要將孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷作為母嬰保健專項技術監督管理的重要內容，納入衛生計生綜合監督執法。強化日常監管，加強校驗檢查，設立黑名單，建立退出機制。對於非醫療機構和非醫務人員開展孕婦外周血胎兒游離DNA採血或檢測的，按照非法行醫進行查處；對不具備資質開展孕婦外周血胎兒游離DNA檢測或採血的，按照《醫療機構管理條例》第四十七條、《產前診斷技術管理辦法》第三十條等規定進行處罰。同時，採取設定意見箱、12320熱線電話以及與新聞媒體合作等形式，鼓勵民眾和社會媒體舉報或曝光違法違規機構與違法行為，切實保障廣大孕婦權益。

本文自印發之日起施行。此前《國家衛生計生委婦幼司關於產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床套用試點工作的通知》（國衛婦幼婦衛便函〔2015〕4號）和《國家衛生計生委醫政醫管局關於開展高通量基因測序技術臨床套用試點工作的通知》(國衛醫醫護便函〔2014〕407號)中涉及產前篩查與診斷專業試點機構的有關規定同時廢止。

附屬檔案：1.孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範

2.孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷數據信息報表

國家衛生計生委辦公廳

2016年10月27日

規範全文

正文

孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範

孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷是套用高通量基因測序等分子遺傳技術檢測孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評估胎兒常見染色體非整倍體異常風險。為規範該類技術的臨床套用，制訂本規範。本規範主要包括開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術的基本要求、適用範圍、臨床服務流程、檢測技術流程以及質量控制指標等內容。

第一部分 基本要求

一、機構要求

（一）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷的醫療機構應當獲得產前診斷技術類《母嬰保健技術服務執業許可證》。

（二）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷採血服務的醫療機構(以下簡稱採血機構)應當為有資質的產前篩查或產前診斷機構。開展採血服務的產前篩查機構須與產前診斷機構建立合作關係，並向省級衛生計生行政部門備案。

（三）開展孕婦外周血胎兒游離DNA實驗室檢測的醫療機構（以下簡稱檢測機構）應當具備臨床基因擴增檢驗實驗室資質，嚴格遵守《醫療機構臨床實驗室管理辦法》、《醫療機構臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法》等相關規定，相應檢驗項目應當接受國家衛生計生委臨床檢驗中心組織的室間質量評價。

二、人員要求

（一）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷的專業技術人員應當按照《產前診斷技術管理辦法》要求取得相應資質。

（二）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測的實驗室人員應當經過省級以上衛生計生行政部門組織的臨床基因擴增檢驗技術培訓，並獲得培訓合格證書。

三、設備試劑要求

（一）在具備細胞遺傳學實驗診斷設備的基礎上，同時具備開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷相應的主要設備，包括DNA提取設備、PCR儀、高通量基因測序儀或其他分子檢測設備等。設備的種類、數量應當與實際開展檢測項目及檢測量相匹配。

（二）設備、試劑和數據分析軟體應當符合《醫療器械監督管理條例》和《醫療器械註冊管理辦法》等相關規定，經過食品藥品監督管理部門批准註冊。

四、工作要求

（一）嚴格遵守《中華人民共和國母嬰保健法》及其實施辦法、《產前診斷技術管理辦法》、《醫療機構臨床實驗室管理辦法》等有關規定。

（二）產前診斷機構與產前篩查機構建立合作關係時，雙方應當簽訂協定明確各自責任和義務。具體要求如下：

1.產前篩查機構主要負責制訂產前篩查方案、檢測前諮詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標本採集、檢測信息採集）、對檢測結果為低風險人群進行後續諮詢、妊娠結局隨訪等。產前篩查機構應當及時將檢測標本送至有合作關係的產前診斷機構，由產前診斷機構安排進行後續檢測。

2.產前診斷機構主要負責確定產前篩查與診斷方案、標本檢測、出具發放臨床報告、對檢測結果為高風險人群進行後續諮詢、診斷與妊娠結局隨訪等。產前診斷機構負責對具有合作關係的產前篩查機構進行技術指導、人員培訓和質量控制。

（三）產前診斷機構與其他具備高通量基因測序等分子遺傳技術能力的醫療機構合作時，雙方應當簽訂協定明確各自責任和義務，並向省級衛生計生行政部門備案。具體要求如下：

1.產前診斷機構負責臨床服務。主要包括確定產前篩查與診斷方案、檢測前諮詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標本採集、檢測信息採集）、依據檢測結果出具發放臨床報告、後續諮詢、診斷與妊娠結局隨訪等。

2.檢測機構負責提供檢測技術。包括檢測技術平台建設、技術人員培訓、技術支持、開展室內質量控制和室間評價、標本轉運與檢測, 提供檢測結果並對檢測結果負責，按照本規定保存相關標本、信息資料等，接受衛生計生行政部門的監督檢查。檢測機構不可直接面向孕婦開展外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷臨床服務。

（四）產前診斷機構應當定期向省級衛生計生行政部門報送相關信息，由省級衛生計生行政部門匯總後按要求報送國家衛生計生委。

（五）相關醫療機構要按照醫學倫理原則，自覺維護孕婦權益，保護孕婦隱私。醫務人員要堅持知情選擇原則,全面、客觀介紹各類產前篩查與診斷技術的適用人群、優缺點以及可供選擇的產前篩查與診斷方案等，取得孕婦或其家屬同意後方可開展。重要事項需經過本單位倫理委員會審議通過。

（六）嚴禁發布虛假醫療廣告和信息，嚴禁誇大本技術臨床套用效果。

（七）嚴禁任何機構或人員利用孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術進行非醫學需要的胎兒性別鑑定。

第二部分 適用範圍

一、目標疾病

根據目前技術發展水平，孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷的目標疾病為3種常見胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵。

二、適宜時間

孕婦外周血胎兒游離DNA檢測適宜孕周為12～22周。

三、適用人群

（一）血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險值介於高風險切割值與1/1000之間的孕婦。

（二）有介入性產前診斷禁忌證者（如先兆流產、發熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等）。

（三）孕20周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵風險者。

四、慎用人群

有下列情形的孕婦進行檢測時，檢測準確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關規定應建議其進行產前診斷的情形。包括：

（一）早、中孕期產前篩查高風險。

（二）預產期年齡≥35歲。

（三）重度肥胖（體重指數＞40）。

（四）通過體外受精——胚胎移植方式受孕。

（五）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。

（六）雙胎及多胎妊娠。

（七）醫師認為可能影響結果準確性的其他情形。

五、不適用人群

有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結果準確性。包括：

（一）孕周＜12周。

（二）夫婦一方有明確染色體異常。

（三）1年內接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等。

（四）胎兒超聲檢查提示有結構異常須進行產前診斷。

（五）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險。

（六）孕期合併惡性腫瘤。

（七）醫師認為有明顯影響結果準確性的其他情形。

除外上述不適用情形的，孕婦或其家屬在充分知情同意情況下，可選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測。

第三部分 臨床服務流程

一、檢測前諮詢及知情同意

（一）對符合適用人群情形並自願進行檢測的，或符合慎用人群情形但在充分告知並知情同意的前提下仍自願要求進行檢測的孕婦，醫師應當對孕婦本人及其家屬詳細告知該檢測的目標疾病、目的、意義、準確率、局限性、風險以及其他篩查與診斷方案，與孕婦本人或其家屬簽署知情同意書並填寫申請單。

（二）知情同意書應當包括以下要點（參考模板見附表1）：

1.告知本技術的目標疾病。

2.告知本技術的檢出率、假陽性和假陰性率，強調該檢測結果不是產前診斷結果，高風險結果必須進行介入性產前診斷以確診，以及檢測費用及流程等。

3.告知本技術有因檢測失敗重新採血的可能。

4.告知影響該檢測準確性的相關因素。

5.醫師對病例個案認為應該說明的相關問題。

（三）對未接受中孕期血清學篩查直接選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測的孕婦，應當在中孕期進行胎兒神經管缺陷風險評估。

（四）產前篩查機構承擔採血服務時，知情同意書應當一式兩份，一份留存產前篩查機構，一份隨標本運轉至有合作關係的產前診斷機構。

二、檢測信息採集

醫師應當仔細詢問孕婦基本情況、孕產史、本次妊娠情況、既往史和家族史等，如實、準確、詳細填寫檢測申請單（參考模板見附表2）。檢測申請單第一聯由產前診斷機構留存，第二聯由檢測機構留存。

三、標本採集及運轉

（一）標本編號。採血機構應當對採血管進行唯一編號。該編號應當與知情同意書、檢測申請單和臨床報告單編號一致。

（二）標本採集。按照無菌操作要求，採取孕婦外周靜脈血。標本的採集和處理均應當按照標準操作流程和產品說明書要求進行。

（三）標本的分離、保存和運轉。

1.採用常規乙二胺四乙酸（以下簡稱EDTA）抗凝採血管採集的標本應當自離體後8小時內完成血漿分離，在乾冰冷鏈狀態下暫時保存及運轉。採用專用血漿保存管的，可在室溫下完成暫時保存與運轉。此操作環節須雙人覆核。

2.標本應當與知情同意書、檢測申請單等資料同時運轉。運轉過程應當符合生物安全和環境要求，同時做好交接記錄。

四、臨床報告的出具發放

（一）自採血至發放臨床報告時間不超過15個工作日，其中發出因檢測失敗須重新採血通知的時間不超過10個工作日。

（二）臨床報告應當由副高以上職稱並具備產前診斷資質的臨床醫師出具發放。

（三）臨床報告應當以開展相關技術的產前診斷機構名義出具，以書面報告形式告知受檢者。

（四）臨床報告應當包括以下信息（參考模板見附表3）：

1.送檢單位和送檢醫師姓名。

2.孕婦基本信息，包括姓名、年齡、末次月經時間、孕周等。

3.標本信息，包括標本編號、標本狀態、採血日期等。

4.檢測項目和檢測方法。

5.目標疾病檢測值、參考範圍、低風險或高風險結果。

6.結果描述與建議。

7.檢測單位、檢測時間、檢測人員及審核人員簽名。

8.臨床報告審核發放時間、審核醫師簽名。

五、檢測後諮詢及處置

對檢測結果為低風險的孕婦，採血機構應當建議其定期進行常規產前檢查；如果同時存在胎兒影像學檢查異常，應當對其進行後續諮詢及相應產前診斷。對檢測結果為高風險的孕婦，產前診斷機構應當儘快通知其到本機構進行後續諮詢及相應產前診斷。諮詢率應達到100%，產前診斷率應達到95%以上。

對於目標疾病以外的其他異常高風險結果，產前診斷機構應當告知孕婦本人或其家屬進行進一步諮詢和診斷。

六、妊娠結局隨訪

（一）採血機構應當負責對孕婦的妊娠結局進行追蹤隨訪。對檢測結果為高風險的孕婦，妊娠結局隨訪率應達到100%；對檢測結果為低風險的孕婦，妊娠結局隨訪率應達到90%以上。隨訪應至少至分娩後12周，有條件的可隨訪至分娩後1年。

（二）隨訪內容應包括：後期流產、引產、早產或足月產、死產、死胎等妊娠結局，是否為21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵患兒，有條件的可將後期流產、死胎的遺傳學診斷納入妊娠結局隨訪內容。

七、標本與資料信息的保存

採血機構負責保存知情同意書，產前診斷機構負責保存檢測申請單第一聯。檢測機構負責保存檢測申請單第二聯、實驗室檢測核心數據信息和剩餘標本。標本、信息和資料的保存期限應不少於3年。

第四部分 檢測技術流程

一、標本的接收

檢測機構應當制定標本接收和拒收原則。拒絕接收不符合要求的標本時應當書面反饋拒收原因，具體拒收情況包括：

（一）標本採集不當，如抗凝劑使用不正確、容器使用不正確、嚴重溶血或有血凝塊、採血管破裂或開蓋、標本標識不清等。

（二）標本未按照規定的溫度、時限等保存和運輸。

（三）檢測申請單填寫不完整。

二、信息記錄要求

在標本檢測過程中，應當及時、準確、如實記錄操作人員、儀器、試劑及檢測數據等相關信息。

三、血漿DNA的提取

血漿DNA提取應當在標本製備區進行，各項操作應當符合標準操作流程和說明書要求。如提取2次仍不符合質量標準，應當與採血機構充分進行溝通後決定後續處理。剩餘的血漿標本應當在-70℃以下保存不少於3年，避免反覆凍融。

四、文庫構建

文庫構建流程和上機文庫質量評估應當嚴格按照標準操作流程進行。實驗操作應當符合《醫療機構臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法》相關要求。文庫檢測濃度及文庫片段分布範圍應當符合試劑說明書的要求。

五、DNA序列分析

DNA序列分析應當在擴增產物分析區（如測序區域）按照標準操作流程進行。實驗室分區溫度和濕度應當符合設備說明書要求。每個標本有效數據量、唯一比對序列數目等均應當符合試劑說明書要求。DNA序列分析應當嚴格按照產品說明書具體要求進行。

六、數據分析與結果判斷

（一）檢測質量合格的標本應當嚴格按照產品說明書進行實驗室結果判讀。

（二）檢測質量不合格的標本應當重新提取DNA再次檢測，再次檢測後仍不符合數據分析或結果判斷質量要求的標本，檢測機構應當與產前診斷機構充分溝通後確定後續處理。

（三）檢測機構應當按照檢測方法相關說明書要求建立有關數據質量參考標準。

七、檢測結果的出具

（一）檢測機構填寫臨床報告中檢測結果部分，描述目標疾病的高風險或低風險結果。

（二）對檢測失敗的樣本，檢測機構應當發放檢測失敗報告並註明原因。

八、檢測數據的存儲與安全

相關醫療機構應當嚴格保護孕婦隱私，嚴禁泄漏受檢者信息，採取措施確保信息安全。檢測數據應當進行安全備份，並與網際網路物理隔離。可追溯原始序列的核心數據保存應當不少於3年。

第五部分 質量控制指標

一、檢出率

21三體綜合徵檢出率不低於95%，18三體綜合徵檢出率不低於85%，13三體綜合徵檢出率不低於70%。

二、假陽性率

21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵的複合假陽性率不高於0.5%。

三、陽性預測值

21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵的複合陽性預測值不低於50%。

四、檢測失敗率

由於凝血、溶血、DNA質量控制不合格等標本原因造成的檢測失敗率不超過5%。

附表1

孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測

知情同意書（參考模板）

本檢測是套用高通量基因測序等分子遺傳技術檢測孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評估胎兒常見染色體非整倍體異常風險。現將有關情況告知如下：

1.本檢測適宜檢測孕周為12～22周。

2.本檢測僅針對21三體綜合徵、18三體綜合徵和13三體綜合徵3種常見胎兒染色體非整倍體異常。

3.有下列情形的孕婦為慎用人群，進行檢測時檢測準確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關規定應建議其進行產前診斷的情形。包括：（1）早、中孕期產前篩查高風險。（2）預產期年齡≥35歲。（3）重度肥胖（體重指數＞40）。（4）通過體外受精-胚胎移植方式受孕。（5）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（6）雙胎及多胎妊娠。（7）醫師認為可能影響結果準確性的其他情形。 4.有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結果準確性。包括：（1）孕周＜12周。（2）夫婦一方有明確染色體異常。（3）1年內接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等。（4）胎兒超聲檢查提示有結構異常須進行產前診斷。（5）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險。（6）孕期合併惡性腫瘤。（7）醫師認為有明顯影響結果準確性的其他情形。

5.鑒於當前醫學檢測技術水平的限制和孕婦個體差異（胎盤局限性嵌合、孕婦自身為染色體異常患者）等原因，本檢測有可能出現假陽性或假陰性的結果。

6.如出現不可抗拒因素導致樣品損耗或其他特殊情形（如因個體差異血漿中胎兒游離DNA含量過低），有可能需重新抽血取樣。

7.本檢測結果為篩查結果，不作為最終診斷結果。

8.其他需要說明的問題：

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孕婦在充分知曉上述情況的基礎上，承諾以下事項：

1.已閱讀《孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測知情同意書》相關內容，充分了解本檢測的性質、適用範圍、目標疾病和局限性，其中的疑問已得到醫生的解答，經本人及家屬慎重考慮，自願進行孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測。

2.本人承諾提供的相關信息真實可靠。

3.知曉並同意院方對妊娠結局進行隨訪。

4.授權院方處理本次檢測涉及的血液、血漿和醫療廢棄物。

為確認上述內容為雙方意願的真實表達，院方已履行了告知義務，孕婦已享有充分知情和選擇的權利，簽字生效。

編號：_________________孕婦身份證號: □□□□□□□□□□□□□□□□□□

孕婦（簽字）:_________________ 醫師：_________________

日期：_____年_____月_____日 日期：_____年_____月_____日

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知情同意書補充條款（孕周超過22周的孕婦需同時簽署）

本人現孕周已超過22周，已知曉存在錯過最佳產前診斷時間的風險，本人自願要求進行孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測，並承擔檢測風險及因錯過最佳產前診斷時間所致無足夠時間進行後續臨床處理等後果。

孕婦 （簽字）:_________________

日期： 年 月 日

附表2

孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測申請單（第一聯參考模板）

標本採集時間：________年 _____月 _____日____時____分 編號：___________

門診號/住院號：___________

孕婦姓名：___________出生日期：_____年 _____月 ____日

末次月經：____ 年____ 月____日 孕_____次；產_____次

孕周： _____周____天 體重：_______公斤　身高：_______厘米　本次妊娠情況:自然受孕：是□否□ 促排卵：是□否□ IUI：是□否□ IVF:是□否□

臨床診斷：__________________________________________________________________

既往史：異體輸血：□無□有　移植手術：□無□有 異體細胞治療：□無□有

幹細胞治療：□無□有

家族史：____________________________________________________________________

不良孕產史：□無□有

若有，自然流產_____次；死胎____次；新生兒死亡____次；畸形兒史____次

輔助檢查：1.B 超：□單胎 □雙胎 □多胎 □異常 ____________________

2.篩查模式：□未做 □NT篩查 □早孕期篩查 □中孕期篩查

□早中孕期聯合篩查 超聲NT測定孕周：_____周____天 NT測定值____mm

母體血清篩查風險：□高風險□低風險 □臨界風險

21三體綜合徵1 / 18三體綜合徵1 /

3.夫妻雙方染色體檢查結果：

孕婦染色體核型：□未做□正常□異常 _____________________________

丈夫染色體核型：□未做□正常□異常 _____________________________

手機/電話： ______________ 通訊地址：_______________ 電子信箱：___________

送檢單位：：________________　送檢醫師：____________聯繫電話：

申請日期：________年 ___月 ____日

孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測申請單（第二聯參考模板）

標本採集時間：__ __年 __ _月 __ __日____時____分 編號： ____

門診號/住院號：___________

孕婦姓名：___________出生日期：__ __年 _ __月 ____日

末次月經：____ 年____ 月____日 孕_ _次；產_ _次

孕周： _____周____天 體重：_______公斤　身高：_______厘米

本次妊娠情況:自然受孕：是□否□ 促排卵：是□否□ IUI：是□否□ IVF:是□否□

臨床診斷：__________________________________________________________________

既往史：異體輸血：□無□有　移植手術：□無□有 異體細胞治療：□無□有

幹細胞治療：□無□有

家族史：____________________________________________________________________

不良孕產史：□無□有

若有，自然流產_____次；死胎____次；新生兒死亡____次；畸形兒史____次

輔助檢查：1.B 超：□單胎 □雙胎 □多胎 □異常 ____________________

2.篩查模式：□未做 □NT篩查 □早孕期篩查 □中孕期篩查

□早中孕期聯合篩查 超聲NT測定孕周：_____周____天 NT測定值____mm

母體血清篩查風險：□高風險□低風險 □臨界風險

21三體綜合徵1 / 18三體綜合徵1 /

3.夫妻雙方染色體檢查結果：

孕婦染色體核型：□未做□正常□異常 _____________________________

丈夫染色體核型：□未做□正常□異常 _____________________________

送檢單位：_________________　送檢醫師：______________聯繫電話：_________

申請日期：________年 ___月 ____日

附表3

孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測

送檢單位： 送檢醫師： 標本編號： 孕婦姓名： 年齡: 住院/門診號: 末次月經：_______年____ 月____日 篩查孕周： 標本採集時間：_______年____月____日 標本類型： 標本狀態： 標本檢測時間：_______年____月____日

臨床報告單（參考模板）

檢測項目：胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測

檢 測 項 目	檢測值（Z）	參考範圍	高風險/低風險
21 三體	-	（-3＜ Z ＜ 3）	-
18 三體	-	（-3＜ Z ＜ 3）	-
13 三體	-	（-3＜ Z ＜ 3）	-
結果描述及建議：
說明： 1.本報告僅針對21三體綜合徵、18三體綜合徵和13三體綜合徵3種常見胎兒染色體異常。 2.該技術不適用的檢測孕婦人群為：孕周＜12周；夫婦一方有明確染色體異常；1年內接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等；胎兒超聲檢查提示有結構異常須進行產前診斷；有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險；孕期合併惡性腫瘤；醫師認為有明顯影響結果準確性的其他情形。 3.鑒於當前醫學技術發展水平和孕婦個體差異等因素，本檢測可能出現假陽性或假陰性結果。 4.本檢測結果不作為產前診斷結果。如檢測結果為高風險，建議受檢者接受遺傳諮詢及相應產前診斷；如檢測結果為低風險，說明胎兒罹患本檢測目標疾病的風險很低，但不排除其他異常可能性，應當進行胎兒系統超聲等其他檢查。 5.醫療機構不承擔因孕婦提供信息資料不實而導致檢測結果不準確的責任。
檢測機構： 檢測者： 審核者： 日期： ____ 年____月____日
醫師簽名： 發放日期： ____ 年____月____日

檢測方法：孕婦外周血胎兒游離DNA產前檢測分析

結果：

內容解讀

一、什麼是孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術？

孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷是套用高通量基因測序等分子遺傳技術檢測孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評估胎兒常見染色體非整倍體異常風險。根據目前技術發展水平，孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷的目標疾病為3種常見胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵。

二、 檔案制訂的主要背景是什麼？

1997年孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術問世以來，技術進展迅速，逐步從實驗室研究演變為臨床使用。因包括產前基因檢測在內的基因測序相關產品和技術屬於當代前沿產品和技術研究範疇，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護、生物安全以及醫療機構開展基因診斷服務技術管理、價格、質量監管等問題。為保證公眾使用基因測序診斷產品的安全、有效，加強醫療技術臨床套用管理，2014年2月，食品藥品監管總局和我委共同印發了《關於加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知》（食藥監辦械管〔2014〕25號）。2014年3月起，我委委託中華醫學會、國家衛生計生委臨床檢驗中心和全國產前診斷技術專家組，評估確定了一批高通量基因測序技術臨床套用試點單位，開展遺傳病診斷、產前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學診斷3個專業臨床套用試點工作。2014年12月和2015年1月，分別印發了《關於開展高通量基因測序技術臨床套用試點工作的通知》（國衛醫醫護便函〔2014〕407號）和《關於開展產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床套用試點工作的通知》（國衛婦幼婦衛便函〔2015〕4號），確定了高通量基因測序技術臨床套用試點工作方案及技術規範，其中包括開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床套用試點工作的107家產前診斷機構和9家醫學檢驗所。

通過一年來的試點工作，高通量基因測序產前篩查與診斷技術的安全性、有效性得到進一步證實，該技術臨床套用的對象、定位和技術要求也更加成熟。各地紛紛反映，在全面兩孩政策實施的新形勢下，對高通量基因測序產前篩查與診斷技術的需求增長迅速，希望在試點基礎上進一步完善技術規範和流程，儘快推廣套用。

三、《通知》主要內容有哪些？

為推動落實全面兩孩政策，滿足廣大孕婦對產前篩查與診斷分子遺傳新技術服務的需求，規範、有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作，2016年，我委在總結前期試點工作的基礎上，組織制定了《關於規範有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作的通知》（以下簡稱《通知》）及《孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術規範》（以下簡稱《技術規範》）。

《通知》要求，將孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷納入產前診斷服務網路和技術體系統一管理，要求各地從以下三個方面規範有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術：

一是合理規劃布局，完善服務網路。要求各地根據實際合理規劃，建立以產前診斷機構為核心，以產前篩查機構為採血點，以具備能力的醫學檢驗所和其他醫療機構為技術支撐的技術服務網路。強調產前診斷機構與產前篩查機構、醫學檢驗所及其他醫療機構要建立合作關係，最佳化服務流程，建立轉診機制，滿足民眾需求。

二是規範技術服務，提高服務質量。要求醫療機構要按照《技術規範》要求，完善規章制度，做好產前篩查、診斷和隨訪等環節的有效銜接，規範提供孕期外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷服務。同時要加強人員培訓，定期報送信息，做好質量評估，提高服務能力和質量。

三是加強監督管理，確保有序開展。主要強調各級衛生行政部門要將該技術作為母嬰保健專項技術監督管理的重要內容，納入衛生計生綜合監督執法。強化日常監管，加強校驗管理。同時嚴厲查處非法、違規開展該技術的行為。

四、《技術規範》主要內容有哪些？

《技術規範》包括基本要求、適用範圍、臨床服務流程、檢測技術流程以及質量控制指標等五部分內容。

第一部分為基本要求。規定了開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷技術的醫療機構、人員、設備試劑和工作要求。強調產前診斷機與產前篩查機構及其他具備高通量基因測序等分子遺傳技術能力的醫療機構合作時，雙方應當簽訂協定明確各自責任和義務。

第二部分為適用範圍。明確了該技術的目標疾病、適宜時間、適用人群、慎用人群和不適用人群。

第三部分為臨床服務流程。對檢測前諮詢及知情同意、檢測信息採集、標本採集及運轉、臨床報告的出具發放、檢測後諮詢及處置、妊娠結局隨訪、標本與資料信息的保存等臨床服務流程提出了具體要求。

第四部分為檢測技術流程。規範了標本的接收、信息記錄要求、血漿DNA的提取、文庫構建、DNA序列分析、數據分析與結果判斷、檢測結果的出具、檢測數據的存儲與安全等工作。

第五部分為質量控制指標。明確了檢出率、假陽性率、陽性預測值、檢測失敗率等質量控制指標的具體要求。