子宮收縮藥

子宮收縮藥是一類能選擇性地興奮子宮平滑肌,引起子宮收縮的藥物。臨床常用的藥物分為三類:垂體後葉素類、前列腺素類、麥角生物鹼類。

簡介,藥物分類,臨床常用藥物:,1、 垂體後葉素類,2、 麥角生物鹼類,3、 前列腺素類,

簡介

子宮收縮藥是一類能選擇性地興奮子宮平滑肌,引起子宮收縮的藥物。由於藥物的不同、劑量的不同及子宮的生理狀態的不同,用藥後可表現為子宮節律性收縮或強直性收縮。引起子宮節律性收縮的藥物,可用於產前的催產、引產;引起子宮強直性收縮的藥物,則多用於產後止血或產後子宮復原。此外,有些藥物也用於人工流產。

藥物分類

臨床常用的藥物分為三類:垂體後葉素類、前列腺素類、麥角生物鹼類。

臨床常用藥物:

1、 垂體後葉素類

(1) 縮宮素(oxytocin,催產素)
本品從豬、牛、羊的神經垂體(垂體後葉)中提取,也可人工合成。它們的效價以單位表示,1單位相當於2µg純縮宮素。
體內過程:肌內注射吸收良好,3-5分鐘內起效,持續20-30分鐘。可經鼻腔吸收。大部分經肝破壞,小部分以原形經尿排出。
藥理作用:現已證明,子宮平滑肌及乳腺記憶體在縮宮素受體,縮宮素通過與受體結合而引起子宮收縮及促進排乳作用。未孕子宮受體密度低,妊娠子宮受體數量逐漸增加,至妊娠後期受體數量達最高峰,且宮體的受體數量明顯高於宮頸。
①興奮子宮:縮宮素選擇性興奮子宮平滑肌,子宮收縮加強。作用特點如下:
作用快速、短暫;
對子宮體興奮作用強,對子宮頸興奮作用弱;
子宮收縮的性質及強度取決於劑量大小,小劑量使子宮節律性收縮,其性質類似於正常分娩,有利於胎兒娩出;大劑量引起子宮強直性收縮,對產程中的胎兒和母體不利;
作用受子宮生理狀態影響:妊娠早期體內孕激素水平高,可降低子宮對縮宮素的敏感性,故早期子宮對縮宮素不敏感;妊娠中、後期子宮對縮宮素的敏感性逐漸增高,臨產時達到高峰,這是由於體內雌激素水平隨妊娠的進展逐漸增高,而雌激素可提高子宮對縮宮素的敏感性;分娩後子宮對縮宮素的敏感性又逐漸降低。
②促進排乳:縮宮素可使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮,能促進排乳,但不增加排乳總量。
③其他作用:大劑量縮宮素能鬆弛血管平滑肌,有短暫的降壓作用;尚有輕度抗利尿作用。
臨床用途:
①催產和引產:
對於胎位及產道正常的宮縮無力性難產,為了加強子宮節律性收縮,促進分娩,可用小劑量縮宮素作催產;
對於死胎、過期妊娠及妊娠合併嚴重疾病(如心臟病、肺結核等),需提前終止妊娠者,可用小劑量縮宮素作引產。
②產後止血:產後出血時,應立即肌內注射或皮下注射較大劑量縮宮素(5-10單位),使子宮產生強直性收縮,壓迫肌層內血管而止血。但因其作用短暫,臨床上已被肌內注射作用快而持久的麥角新鹼所取代。
③催乳:在餵奶前2-3分鐘,以滴鼻劑滴鼻,每次3滴,經黏膜吸收後,可促進乳汁排出。也可肌內注射2-5單位催乳。
不良反應:
①偶見噁心、嘔吐、心率失常;
②使用過量可導致子宮持續性強直收縮,引起胎兒宮內窒息,甚至子宮破裂。
用藥注意事項:縮宮素用於催產、引產時,必須注意以下幾點:
①嚴格掌握劑量:根據宮縮及胎心情況及時調整靜脈滴速,避免子宮強直性收縮。
②嚴格掌握禁忌症:有產道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三胎以上經產婦及剖宮產史者禁用,以防止子宮破裂或胎兒宮內窒息。
③從動物腦垂體中提取的縮宮素製劑,偶有過敏反應,而人工合成者則無。
(2)垂體後葉素(pituitrin
本品是從豬、牛、羊等動物的神經垂體中提取的粗製劑,內含等量的縮宮素(催產素)和血管升壓素(抗利尿激素)。
垂體後葉素中的縮宮素有催產、引產或產後止血作用,因成分複雜,含升壓素,對子宮平滑肌的選擇性不高,且不良反應較多,故作為子宮收縮藥已被縮宮素取代。垂體後葉素中所含的血管升壓素具有兩種作用:①通過與腎集合管上的相應受體結合,增加對水分的重吸收,具有明顯的抗利尿作用,可用於治療尿崩症;②作用於血管平滑肌,收縮血管,尤其是毛細血管和內臟小動脈,可用於治療肺出血(咯血)和食管、胃底靜脈曲張破裂出血(嘔血)。
此外,血管升壓素尚有短暫的升高血壓和胃腸平滑肌興奮作用。套用垂體後葉素後,可出現噁心、嘔吐、面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、便秘及過敏反應等不良反應,遇此情況應立即停藥。高血壓、冠心病、肺心病、心力衰竭、妊娠高血壓綜合徵等禁用。其餘禁忌症見縮宮素。

2、 麥角生物鹼類

(1)氨基麥角鹼類
麥角新鹼(ergonovine, ergometrine
藥理作用:能選擇性興奮子宮平滑肌,使子宮收縮。其特點是:
①作用迅速、強大而持久;
②對妊娠子宮比未孕子宮敏感,尤以臨產時和新產後子宮最敏感;
③對宮體和宮頸的作用無選擇性,不利於胎兒娩出,故禁用於催產、引產;
④劑量稍大即引起子宮強直性收縮,壓迫血管而有止血作用。
臨床用途:
①子宮出血:用於產後、刮宮術後、月經過多等引起的子宮出血。常選用肌內注射,使子宮平滑肌產生強直性收縮,機械地壓迫肌層內血管而止血。
②產後子宮復原:產後子宮復原緩慢,易致出血和感染。因此,產後套用促進子宮收縮,以加速其復原。
不良反應:部分病人有噁心、嘔吐、頭暈、冷汗、面色蒼白及血壓升高等等反應;偶見過敏反應,嚴重者可見呼吸困難、血壓下降。
禁忌症:妊娠中毒症、高血壓、冠心病禁用;胎兒及胎盤娩出之前禁用,以免引起子宮破裂、胎兒宮內窒息及胎盤滯留宮內之危險。
(2) 胺基酸麥角鹼類
氫麥角鹼(dihydrorgotoxine,海特琴)
氫麥角鹼是麥角毒進行還原的雙氫衍生物,其作用與麥角毒不同。
通過阻斷α受體,可導致外周血管擴張、血壓降低、心率減慢、翻轉腎上腺素升壓等作用,臨床用於治療血管痙攣性疾病。
氫麥角鹼還具有中樞鎮靜作用,與異丙嗪、哌替啶可組成冬眠合劑,臨床用於人工冬眠。
本品的主要不良反應是體位性低血壓,故病人在注射後應臥床2小時,並禁用於低血壓、嚴重動脈硬化、冠心病、腎功能不全等病人。
麥角胺(ergotamine
麥角胺能收縮腦血管,降低腦動脈搏動幅度,使偏頭痛緩解,有效率可達90%,但不能預防其發作。由於麥角胺吸收緩慢且不規則,故常與咖啡因配伍,後者既能增加麥角胺的吸收,又能收縮腦血管而發揮協同作用。久用可損壞血管內皮細胞,導致支端壞死,故口服2-4天為限。

3、 前列腺素類

前列腺素(prostaglandin)是一類廣泛存在於身體各組織和體液中的自體活性物質,現可人工合成。與生殖藥理關係密切的前列腺素有前列腺素E2、前列腺素F2α及其衍生物15-甲基前列腺素F2α等。
(1)地諾前列酮(dinoprostone,前列腺素E2
作用及用途:
①興奮子宮:對妊娠各期子宮均有明顯的興奮和收縮作用。對妊娠初、中期子宮的收縮作用遠比縮宮素強,對臨產前子宮最為敏感。引起子宮收縮的特性與分娩時的陣縮相似,在增強子宮平滑肌節律性收縮的同時,尚能使子宮頸部肌肉鬆弛。
用於中期妊娠引產和足月妊娠引產,是一種安全且有效的引產藥。除可靜脈滴注外,陰道內、羊膜腔內或宮腔內羊膜腔外給藥,能興奮早、中期妊娠子宮並導致流產。對於妊娠早期引產,所需劑量較大,易致較嚴重不良反應,孕婦常難忍受。
②抗早孕:前列腺素E2能促進黃體萎縮、溶解,使血中黃體酮水平急劇下降,子宮內膜脫落形成月經,對停經49天之內的早孕婦女,催經止孕之效可達96%。此外,還能促使子宮收縮,妨礙受精卵著床而發揮抗早孕作用。
不良反應:
①前列腺素靜脈滴注時,常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸反應,此乃前列腺素興奮胃腸平滑肌所致;
②少數人還有頭暈、頭痛、胸悶、體溫升高、心率加速、血壓下降等,一般停藥後即消失;
③靜脈滴注過量可引起子宮強直性收縮,故應嚴密觀察宮縮情況,防止宮縮過強而發生子宮破裂。
禁忌症:青光眼、心臟病、肝腎功能嚴重不全、哮喘及發熱患者禁用。

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