卡貝縮宮素

卡貝縮宮素（Carbetocin），別名醋酸卡貝縮宮素、卡比托辛，是一種化學品。化學名稱(去氨-2-氧-甲基酪氨酸-1-κ縮宮素，分子式：C₄₅H₆₉N₁₁O₁₂S ，分子量為988.16100 。卡貝縮宮素為婦科藥，臨床上主要用於選擇性硬膜外或腰麻下剖腹產術後，以預防子宮收縮乏力和產後出血。

基本介紹

• 中文名：卡貝縮宮素
• 外文名：carbetocin
• CAS號：37025-55-1 
• 分子式：C45H69N11O12S 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：卡貝縮宮素

中文別名：醋酸卡貝縮宮素; 卡比托辛;

英文名稱：carbetocin

英文別名：Carbetocin Acetate; DeaMino-2-O-Methyltyrosine-1-carbaoxytocin; (BUTYRYL1,TYR(ME)2)-1-CARBAOXYTOCIN TRIFLUOROACETATE SALT; CARBETOCIN TRIFLUOROACETATE SALT; Depotocin

CAS號：37025-55-1

分子式：C₄₅H₆₉N₁₁O₁₂S

化學結構：

分子量：988.16100

精確質量：987.48500

PSA：387.81000

LogP：1.96370

物化性質

密度：1.218 g/cm³

沸點：1477.9ºCat 760 mmHg

閃點：847.6ºC

折射率：1.541

儲存條件：-15ºC

適應症

卡貝縮宮素用於選擇性硬膜外或腰麻下剖腹產術後，以預防子宮收縮乏力和產後出血。

對於急診剖腹產、經典剖腹產、硬膜外或脊髓麻醉的其它麻醉下的剖腹產或產婦有明顯的心臟病、高血壓史、已知的凝血疾病或肝、腎和內分泌疾病（不包括妊娠糖尿病）的情況使用卡貝縮宮素還沒有進行研究。經陰道分娩後給予卡貝縮宮素治療也沒進行適當的研究，其劑量還未確定。

規格

100微克。

用法用量

單劑量靜脈注射100微克(1毫升)卡貝縮宮素，只有在硬膜外或腰麻醉下剖腹產術完成嬰兒娩出後，緩慢地在1分鐘內一次性給予。卡貝縮宮素可以在胎盤娩出前或娩出後給予，或遵醫囑。

不良反應

臨床試驗中觀察到卡貝縮宮素的不良事件，其發生的形式和頻率都與硬膜外或腰麻下進行剖腹產術後給予催產素時觀察到的相同。

靜脈注射卡貝縮宮素後常發生（10% -40%）的是噁心、腹疼、瘙癢、面紅、嘔吐、熱感、低血壓、頭痛和震顫。

不常發生（1%-5%）的不良事件包括背疼、頭暈、金屬味、貧血、出汗、胸痛、呼吸困難、寒戰、心動過速和焦慮。

禁忌

相對於催產素，卡貝縮宮素的作用時間長，由此而產生的子宮收縮就不能簡單地通過終止給藥而停止。所以在嬰兒娩出前，不論任何原因都不能給予卡貝縮宮素，包括選擇性或藥物誘導的生產。在妊娠期間不恰當地使用卡貝縮宮素，理論上可出現類似催產素過量時的症狀，包括子宮過度刺激後出現強的（高張）和持續的（強直性）收縮、分娩過程騷亂、子宮破裂、宮頸和陰道的撕裂、產後出血、子宮－胎盤血流灌注降低和各種胎心減慢、胎兒供氧不足、高碳酸血症，甚至死亡。

卡貝縮宮素不能用於對催產素和卡貝縮宮素過敏的患者。

卡貝縮宮素不能用於有血管疾病的患者，特別是冠狀動脈疾病，若用則必須非常的謹慎。

卡貝縮宮素也不能用於兒童。

注意事項

常規

卡貝縮宮素禁止使用於妊娠期和嬰兒娩出前（見禁忌）。見警告中關於進一步使用催產素治療的指征。

卡貝縮宮素不推薦使用在老年患者。

警告

單劑量注射卡貝縮宮素後，在一些患者可能沒有產生足夠的子宮收縮。對於這些患者，不能重複給予卡貝縮宮素，但用附劑量的其他子宮收縮藥物象催產素或麥角新鹼進行更進一步的治療是允許的。對持續出血的病例，需要排除胎盤碎片的滯留、凝血疾病或產道損傷。

儘管還沒有胎盤部分滯留或胎盤截留的病例報導，但是如果在胎盤娩出前給予卡貝縮宮素，從理論上講，上述情況仍有可能發生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

卡貝縮宮素禁止使用於妊娠期和嬰兒娩出前（見禁忌）。

給產後7-14周的哺乳婦女肌肉注射70微克的卡貝縮宮素後，有一小部分藥物可以通過血漿進入乳汁中。在乳汁中的平均峰濃度較血漿中低約50倍，乳汁和血漿中濃度相對時間曲線的面積（M/PAUC）比率僅為2%-3%。當單劑量注射後，小劑量的卡貝縮宮素進入乳汁或初乳中，隨後通過哺乳被嬰兒吸取後將不會引起明顯的安全問題。這是因為卡貝縮宮素進入嬰兒的胃腸道後將被肽酶迅速降解。

已知催產素可以通過引起環繞在乳腺腺泡上的肌上皮細胞收縮而刺激乳汁的排出。還沒有足夠的證據表明卡貝縮宮素能刺激乳汁的排出。但是，在通過肌肉途徑接受70微克卡貝縮宮素的婦女中，發現5名婦女有正常的乳汁排出。

兒童用藥

卡貝縮宮素不能用於兒童。

老年用藥

不推薦老年患者使用卡貝縮宮素。

藥物相互作用

還沒報導有與卡貝縮宮素相互作用的特別藥物。但是，因為卡貝縮宮素的結構與催產素非常相近，因此類似藥物的某些相互作用有可能發生。

已報導，在骶管阻滯麻醉的同時預防性給予血管收縮劑後3-4小時給予催產素，有嚴重的高血壓發生。環丙烷麻醉劑可以修飾催產素的心血管效應，因此可能產生不能預料的結果比如低血壓。已注意到當催產素與環丙烷麻醉劑同時使用時，母親發生了伴有異常房室節律的竇性心動過緩。

藥物過量

可以預料，卡貝縮宮素的過量能產生更強的藥物效應。所以當產後給予卡貝縮宮素後，過量會導致子宮活動過強和疼痛。治療主要是對症和支持處理。

藥理毒理

藥理作用

卡貝縮宮素是一種合成的具有激動劑性質的長效催產素九肽類似物。硬膜外或腰麻下剖腹產術後可以立即單劑量靜脈給藥，以預防子宮張力不足和產後出血。

卡貝縮宮素的臨床和藥理特性與天然產生的催產素類似。像催產素一樣，卡貝縮宮素與子宮平滑肌的催產素受體結合，引起子宮的節律性收縮，在原有的收縮基礎上，增加其頻率和增加子宮張力。在非妊娠狀態下，子宮的催產素受體含量很低，在妊娠期間增加，分娩時達高峰。因此卡貝縮宮素對非妊娠的子宮沒有作用，但是對妊娠的子宮和剛生產的子宮具有有效的子宮收縮作用。

不論是靜脈注射還是肌肉注射卡貝縮宮素後，子宮迅速收縮，可在2分鐘內達到一個明確強度。單劑量靜脈注射卡貝縮宮素對子宮的活性作用可持續大約1個小時，因此足以預防剛生產後的產後出血。產後給予卡貝縮宮素後，在收縮的頻率與幅度方面都比催產素為長。

研究表明，當硬膜外或腰麻下剖腹產術後立即單劑量靜脈給予卡貝縮宮素100微克，在預防子宮張力不足和減少產後出血方面，卡貝縮宮素明顯優於安慰劑。

在產後的早期給予卡貝縮宮素也可以促進子宮的復舊。

毒理研究

在急性毒性研究中，大鼠靜脈注射10毫克/千克考察LD50。記錄所有的動物的臨床表現（精神不振、聳背姿勢、立毛、呼吸急促和運動不協調）。根據LD50的數值，100克大鼠給藥劑量是1000微克，是人類使用劑量的10倍。

20隻大鼠分四組，每天靜脈給卡貝縮宮素1.0毫克/千克。28天后沒有發生於治療有關的死亡或臨床表現。

16隻雌性獵犬每天靜脈給予卡貝縮宮素1.0毫克/千克/天，28天后，也沒有死亡和與給藥有關的臨床徵象。血液學、臨床生化或尿液分析也沒有出現與治療相關的變化。

卡貝縮宮素在致突變實驗中沒有發現致突變作用。

沒有進行致癌實驗研究。

因為該藥是在分娩後早期單劑量給藥，所以沒有進行生殖和致畸實驗。

藥代動力學

對非妊娠婦女靜脈給予卡貝縮宮素400微克後，其分布和清除半衰期分別為5.5±1.6分鐘和41±11.9分鐘，說明這些參數沒有劑量依賴性。卡貝縮宮素從體內（全身和腎臟）的清除和分布容積沒有劑量依賴，但是Cmax和AUC0-∞顯示有隨劑量增加而呈比例的變化。

約0.7%的卡貝縮宮素以原型通過腎臟清除，說明它象催產素一樣，主要由非腎臟途徑清除。