《大腸癌轉移腫瘤幹細胞分子標記物的篩選與功能研究》是依託山東大學，由孫青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：大腸癌轉移腫瘤幹細胞分子標記物的篩選與功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫青
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌轉移是影響大腸癌患者預後的主要因素。新的理論認為，腫瘤轉移是轉移腫瘤幹細胞（MCSC）發揮作用的結果。基於以往的研究工作基礎，課題組擬分別用表面標記法和SP法分選出人大腸癌淋巴結轉移癌中的CSC，並通過裸鼠成瘤、TRANSWELL小室進一步動態模擬腫瘤轉移，篩選出高轉移性的MCSC。再採用原發癌細胞和其中分選出的CSC作為對照，對MCSC進行細胞增殖、凋亡、細胞粘附和聚集等功能研究，深入探討其生物學特性；另對其進行基因表達譜晶片分析，找出其差異表達基因，並運用基因沉默或過表達方式對候選基因進行功能驗證，探尋與大腸癌轉移相關的因素和作用機制，為大腸癌轉移的發生和診治提供理論依據。
結題摘要
大腸癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤，轉移是大腸癌患者預後不良的主要因素。新的理論認為，腫瘤轉移是轉移腫瘤幹細胞（MCSC）發揮作用的結果，並已在幾種惡性腫瘤中得到證實。本課題選用3個細胞株和9例根治切除的新鮮人大腸癌原發灶和淋巴結轉移癌組織作為實驗材料，經腫瘤球立體培養和原代培養後分選腫瘤幹細胞（Cancer Stem Cell，CSC）及轉移腫瘤幹細胞（Migrating Cancer Stem Cell，MCSC）；建立裸鼠結腸癌原位種植轉移模型，模擬大腸癌動態轉移過程富集MCSC；利用二代測序、lncRNA晶片和mRNA晶片檢測技術及相關生物學分析方法，篩選出與大腸癌轉移及轉移幹細胞相關的多個基因、lncRNA和mRNA；繼之通過細胞生物學實驗證實了其參與大腸癌轉移的過程；同時使用大腸癌患者術前與術後血清進行蛋白晶片檢測，對比有淋巴結轉移癌患者與無淋巴結轉移者的蛋白差異表達情況，並以ELISA實驗進行了驗證。此研究利用目前最先進的多種實驗方法，較全面地篩選並驗證了大腸癌轉移相關的分子標記物，豐富了有關癌症復發和轉移相關機制的探討，為大腸癌轉移的監測、預後評估以及靶向治療提供了新的思路和策略。
