多胺(ployamines,PA)是一類脂肪族含氮鹼，廣泛存在於動植物體內。早在1678年人類就知道了多胺是細胞和體液中的天然成分。但多胺在生理病理中的重要作用是最近幾十年來才逐步被認識到的。由於多胺的特殊的生物活性及其所發揮的重要的，在過去50多年內，吸引了大量科學家研究多胺，發表的研究論文和綜述文獻到目前為止已超過10000篇。其中Cohen和Seiler等學者【注5】的綜述性論文比較全面，而且系統地介紹了目前該領域的研究背景，多胺的活性與功能、多胺的作用機制、多胺類藥物的研發進展和未來展望等。
基本介紹
- 類型：化學藥品，西藥類癌痛藥
- 成份：脂肪族含氮鹼
- 常見品種：腐胺(putrescine，Put)等
- 原理：影響多胺的代謝過程抗癌
- 生產商代表：旅美科學家陳清奇博士
- 要用階段：臨床前研究
品種,廠商,注釋,
品種
細胞自身可合成多胺，雖然多胺的精確作用機制和功能目前尚沒有完全搞清楚，但一般認為，多胺在正常生理pH下，可質子化，變成帶正電荷的化合物，後者可與DNA結合併影響其一系列功能。當細胞內的多胺合成被抑制時，細胞的生長就會嚴重受阻或停止。如向這些細胞提供外源性多胺，其細胞的生長功能就會被恢復。多數真核細胞在其細胞膜上有一個多胺運轉系統，可按需要調節細胞內多胺的濃度【注6】。但在生長旺盛的組織中，如胎肝、再生肝、生長激素作用的細胞及癌腫中，多胺的合成和分泌都明顯增加。多胺可在尿中排出，其濃度高低於與某些疾病特別是癌症有關性。通常癌症並人的尿液中某些多胺的水平較高，因此，通過檢測患者尿樣中的多胺，將有助於腫瘤的診斷，也可用於監視腫瘤病情的變化【注7】。也正是多胺在細胞內的這些特點，多胺很快就成了設計抗癌新藥的靶向目標之一（參見注5中的綜述文獻）。
基於多胺在細胞生長過程中的特殊功能，目前以此為靶點而設計的抗癌藥物的主要思路是設法降低細胞內多胺的濃度，具體有下列幾種策略：第一：抗癌分子通過抑制多胺生物合成酶，能夠使細胞內多胺濃度降低而抑制癌症生長；第二：抗癌分子作用於多胺的吸收系統，即通過作用於細胞膜上的轉運系統(polyaminetransportersystem)，抑制多胺在細胞膜間的轉運，同時阻斷癌細胞攝取外源性多胺而抑制癌症的生長；第三：使用化學結構為多胺的抗癌分子，模仿天然多胺的功能，但可控制多胺的代謝，並降低細胞內天然多胺的濃度而發揮抗癌功能。第三種策略是目前最引人注目和最深入廣泛研究中的一種。表1列出了部分目前正在研究中的多胺類抗癌藥物（請參見陳清奇編著《抗癌新藥研究指南》科學出版社2009年2月出版）。
據陳清奇博士的新書介紹，目前澳大利亞製藥公司， 由美國生物製藥公司CellGate最先開發，後來CellGate被澳大利亞製藥公司Progen公司兼併。所以CGC11047目前是Progen公司的產品。 CGC11047在化學結構上屬於多胺類化合物，其分子中含有4個N原子，可以被質子化變成多價的有機陽離子，在細胞生長起重要作用。多胺類化合物也是一種細胞生長因子，其異常增加可誘發腫瘤，通過影響多胺的代謝過程，將有利於抗癌。CGC11047具有潛在抗癌活性，目前由Progen公司開展臨床研究，並試用於各種癌症【注2】。CGC-11047的確切作用機制明確尚不清楚，但已有的研究結果暗示它可能是通過影響多胺的代謝過程、抑制癌細胞中新的DNA合成、進而阻礙癌細胞生長【注3】。
廠商
中國旅美科學家陳清奇博士創立的MedKoo BiosciencesInc美帝藥庫醫藥科技公司目前正在建立全球第一個小分子抗癌藥庫。MedKoo是一家以研發、生產和銷售小分子抗癌化合物為主的醫藥科技公司。本公司的業務範圍主要是為全球所有從事抗癌藥物研究和開發的製藥公司，高校，研究院所，政府相關機構提供與抗癌藥物分子相關的產品、試劑和技術服務。本公司以藥物化學合成技術為核心，密切結合全球抗癌新藥研發領域中的新技術、新理論、新趨勢和新的發展方向，不斷推出抗癌化合物新品種。MedKoo（美帝藥庫）的目標是：建成全球最大的小分子抗癌藥庫，品種最多最全、質量最好最可靠。美帝藥庫的宗旨是：客戶第一；質量第一；信譽第一；創新第一。MedKoo的服務對象是：為全球所有從事抗癌藥物研究和開發的製藥公司，高校，研究院所，政府相關機構提供與抗癌藥物分子相關的產品、試劑和技術服務。
有興趣的讀者如想了解其他抗癌藥物，如時間範圍內有哪些已批准上市的抗癌藥物，全球目前有哪些新的抗癌藥物正在臨床研究之中，還有那些品種正在處於臨床前研究階段，可登錄MedKoo Biosciences,Inc美帝藥物的
注釋
【注2】參見：(a) AminoAcids. 2007, 33(2):291-7； （b）Amino Acids. 2007,33(2):291-7; (c) Cancer Chemother Pharmacol.2008 Feb 27. [Epub ahead ofprint]；(d) Amino Acids. 2007, 33(2):261-5.
【注3】參見：(a) Nat RevCancer. 2004, 4(10):781-92; (b) Curr Drug Targets. 2003,4(7):565-85; (c) Biochem Soc Trans.2003, 31(2):393-6; (d) Oncol Res.2002;13(3):123-35; (e) Curr Drug Targets.2003, 4(7):537-64.
【注4】 參見：劉晶華，王岩，劉俊亭，多胺合成和代謝中抗癌藥作用新靶點的研究進展，中南藥學，2005，3（2）：113-115.
【注5】 參見：（a）Cohen, S.S. (1998) A Guide to the Polyamines,Oxford University,Press, New York; (b) Seiler N. Thirty years ofpolyamine-related approaches to cancer therapy. Retrospect andprospect. Part 1. Selective enzyme inhibitors. Curr Drug Targets. 2003,4(7):537-64; (c) Seiler N. Thirty years of polyamine-related approachesto cancer therapy. Retrospect and prospect. Part 2. Structuralanalogues and derivatives. Curr Drug Targets. 2003, 4(7):565-85.
【注6】 參見維基百科網
【注7】 參見：(a) JBiochem. 2006, 139(3):315-22; (b) Amino Acids. 2004, 26(4):307-9; (c) Rinsho Byori. 2004, 52(4):321-7.
