病因
MM病因未明。可能與遺傳因素、病毒感染、電離輻射、慢性抗原刺激等因素有關。近年研究發現,C-myc基因重組,部分有高水平的H-ras基因蛋白產物,淋巴因子特別是白介素-6分泌的調節異常,與MM的發病有關。
骨髓瘤腎損害的因素有:①輕鏈蛋白的腎毒性作用。②高血鈣症。③高尿酸血症腎病。④腎澱粉樣變。⑤高黏滯血症。⑥腎盂腎炎。⑦脫水藥和造影劑誘發急性腎衰竭。⑧腎組織淋巴樣漿細胞浸潤。
臨床表現
典型的多發性骨髓瘤(MM)主要有骨痛、貧血以及出血傾向、發熱、腎功能不全等表現,還可見廣泛性骨質疏鬆、球蛋白增高、反覆感染等,此外,可有高血鈣症狀、高黏滯綜合徵、神經病變以及澱粉樣變性的表現。患者由於骨痛常至骨科或康復科就診,常誤診為結核、骨關節病和腰肌勞損。腎臟損傷表現:血尿、蛋白尿、泡沫尿、腎病綜合徵、慢性腎小管功能不全,慢性腎衰竭、急性腎衰竭、尿路感染等。
檢查
1.血液檢查
血常規、肝腎功能、免疫球蛋白測定、血清免疫電泳等。
2.尿液檢查
尿常規、24小時尿輕鏈定量、尿免疫固定電泳等
3.其他
骨髓穿刺、骨髓活檢、X線片等檢查。
診斷
一般通過簡單的血液和尿液檢查進行初篩,以明確或排除多發性骨髓瘤的診斷,部分病例在進一步的骨髓穿刺、骨髓活檢、X線片等檢查後可確診。
1.MM的主要診斷依據
(1)血清蛋白電泳:可見異常M蛋白峰出現在β與γ之間或尿中輕鏈蛋白持續陽性,伴有下列任意一項:①骨髓漿細胞超過15%,且排除慢性感染及結締組織疾病所致的反應性漿細胞增多症。②組織活檢陽性。③有溶骨性損害灶,能排除癌腫骨轉移及甲狀旁腺功能亢進者。
(2)骨髓塗片:漿細胞超過10%,原、幼漿細胞或漿細胞數超過30%。
(3)醋酸纖維薄膜電泳:未見血清異常免疫球蛋白,尿中未檢測到輕鏈蛋白,但有溶骨性病變或腫瘤者,伴有下列任意一種表現:①骨髓塗片:漿細胞數超過20%,能排除引起漿細胞增多的其他疾病。②腫塊活檢:有漿細胞浸潤。
2.多發性骨髓瘤腎損害的診斷依據
在MM基礎上,出現球蛋白增高、血尿、蛋白尿、泡沫尿等腎功能異常可以診斷。
治療
MM並發腎損害的治療有兩個方面,一是減少骨髓瘤細胞數量及其M蛋白的產量,可以採用全身化療、放射治療、骨髓移植、血液淨化等方法;二是全身支持療法及其誘發因素的防治。
1.多飲水,保持足夠尿量
本病常存在輕鏈蛋白尿、高黏滯血症、高鈣血症及高尿酸血症,都可造成和加重腎損害。大量飲水,有利於輕鏈蛋白、尿酸和鈣鹽排泄,防止腎小管內管型形成。在化療或放療期間及期後攝水量應更多。
2.防治尿酸性腎病
高尿酸血症時服用別嘌呤醇,尤其在化療開始數月內套用。鹼化尿液可減少尿酸及輕鏈蛋白在腎內沉積和管型形成。
3.防治高鈣血症
高鈣血症可引起腎損害,與輕鏈蛋白同時存在時腎毒性增強。血鈣急性增高超過3.2毫摩爾/升(13毫克/分升)時就有發生高鈣血症危象的風險,應及時糾正。
4.血漿置換
對腫瘤分泌大量免疫球蛋白造成的高黏滯綜合徵,應行血漿置換治療。
5.替代治療
本病半數以上患者可發生腎功能衰竭,部分患者可並發頑固性高鈣血症,需進行透析治療。不論血液透析或腹膜透析均可使患者迅速轉危為安,可爭取時間,進行化療。
預後
多發性骨髓瘤腎病的預後,未經治療的患者中位生存期位6個月,化療後的中位生存期為3年。經綜合治療後中位生存期可達到5~10年,甚至更長。生存期與年齡,分型,分期以及治療措施有關。