一般生物學特性
多瘤病毒科內包括多瘤病毒(PY)、SV40和BKV、JKV等,它們的生物學特性也各不相同。PY病毒是Gross在1953年從AKR小鼠白血病病毒傳遞過程中分離出來的,在實驗室和野生的小鼠間以潛伏的形式廣泛分布,幼鼠由於接觸成年鼠的尿或唾液而被感染,在自然的情況下一般不會誘發腫瘤.新生的小鼠、大鼠、倉鼠、家兔、豚鼠等。1957年Steward和Eddy首先在小鼠胚胎纖維細胞中培養PY獲得成功,繼之發現PY還可以使小鼠和倉鼠成纖維細胞發生轉化,從PY分離的DNA也具有轉化細胞的能力。
SV40病毒生活在恆河猴的腎細胞內,病毒在這種猴腎
細胞內生長但不引起明顯的細胞病變,但將恆河腎細胞培養液加到
非洲綠猴的腎細胞培養液中使後者細胞產生明顯的空泡,這種病毒稱為猴空泡病毒(simian vacuolating virus),現一般稱為SV40。將分離的SV40或SV40中提取的DNA注射新生的倉鼠皆可誘發肉瘤。SV40在體外可使培養的倉鼠、大鼠、猴、等細胞發生轉化.SV40進入敏感的猴腎細胞核內成熟,產生大量的病毒顆粒,使細胞裂解死亡,這一過程在37℃下約經24-48小時.BKV是從1例人腎移植後免疫功能受到抑制病人的尿液中分離出來的病毒,可誘發新生的倉鼠和小鼠產生腫瘤,在體外能使倉鼠、大鼠、小鼠家兔和非洲綠猴細胞發生轉化,BKV的DNA也能轉化大鼠和倉鼠細胞.JCV是從1例人進行多發灶腦白質病(PML)病人的腦組織中分離的病毒,能使新生
倉鼠發生神經膠質瘤.JCV的DNA使新生倉鼠膠質細胞的原代培養細胞發生轉化.雖然BKV和JCV是普遍分布的,並在
動物實驗證明具有致瘤能力,但尚未證實它們與人類惡性腫瘤的關係.
基因組結構
PY和SV40病毒顆粒皆為20面體立體對稱結構,它們的直徑大小、殼粒數目和DNA分子量等都相同,但是所含蛋白質成分有差異.SV40DNA含5,243個
鹼基對,而PY病毒為5,292個鹼基對組成的環狀雙鏈DNA分子.分離和純化的病毒DNA具有感染性,在體外可使細胞轉化並對倉鼠誘發腫瘤.對SV40病毒的結構已經進行了較詳盡的研究,其基因組核苷酸序列分析、基因定位及其複製的各種蛋白質都已有較清楚的了解。SV40病毒基因組以EcoRl內切酶切點作為0點分成100等分,Ori點是DNA雙向複製的起紿點.SV40病毒基因組內的早期編碼進程是逆時鐘方向,在病毒DNA自製前,編碼的蛋白質(大T、小T抗原)與誘發宿主細胞的轉化有關;晚期編碼區進程為順時鐘方向,是在病毒DNA複製開始以後,編碼的蛋白質為三種病毒殼體蛋白VP1、VP2和CP3,這些蛋白是病毒的結構
蛋白,不參與細胞的轉化過程.PY的物理結構圖與SV40相似,也是環狀結構,但ori起始點不同,而且早期編碼區的進程是順時鐘方向的,編碼三種蛋白(大T、中T和小T抗原)。