《基於流速調節技術的喹諾酮類抗菌藥體外PK/PD模擬研究》是依託復旦大學，由陳淵成擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於流速調節技術的喹諾酮類抗菌藥體外PK/PD模擬研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳淵成
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
喹諾酮類抗菌藥是具有較廣抗菌譜、不良反應風險較低的藥物，是治療呼吸道感染和尿路感染的首選藥。隨著該類藥物廣泛運用造成的選擇性壓力，耐藥菌株顯著增多，表現為喹諾酮類耐藥肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌耐藥株的出現。因此，實施抗菌藥物合理套用，並尋找對多種耐藥菌具有良好抗菌活性的新型化合物很有必要。本項目以無氟喹諾酮類新藥奈諾沙星為研究對象，以肺炎鏈球菌作為考察細菌，建立體外藥動學/藥效學(PK/PD)模型探討該藥PK和PD之間的關係，構建PK/PD數學模型闡述細菌耐藥性消長與藥物暴露之間的關聯規律，通過蒙特卡洛模擬研究為臨床給藥方案制訂提供合理依據。針對不同抗菌藥物藥動學模型形式不同導致體外PK模型結構難以統一的不利因素，本項目提出流速動態調節技術，同時滿足體外PK精確模擬和簡化模型裝置的要求。通過本項目研究，力爭在抗菌藥物體外PK/PD研究方法上有所創新，為抗菌藥物合理套用提供新的定量評價手段。
結題摘要
抗菌藥物體外PK/PD模型是藉助體外裝置同時模擬抗菌藥物體內過程及藥效學變化的研究技術。目前的體外PK模擬僅限於一室和二室模型體外模擬，模擬二室模型時還存在裝置複雜導致操作性不佳等問題。為解決該問題，本研究提出了流速調節技術，實現了體外一室模型裝置準確模擬靜注、靜滴或口服給藥後的藥動學(包括單劑或多劑)，對線性藥動學模型(如一室、二室和三室模型)以及非線性藥動學模型體外模擬均適用。以喹諾酮類抗菌新藥奈諾沙星為研究對象，套用該技術開展了針對肺炎鏈球菌的體外PK/PD研究。實驗結果證明該藥對敏感細菌具有濃度依賴性，而對於耐藥細菌呈現時間依賴性的殺菌作用特點，此與PK/PD數學模型分析結果相吻合。同時，本項目還將流速調節技術拓展套用於其它類型抗菌藥物(如左奧硝唑和美羅培南)體外PK/PD研究。由於臨床上倡導通過聯合用藥來減少細菌耐藥，本項目探索進行了體外聯合用藥PK/PD模擬的流速調節技術研究。本研究為拓寬抗菌藥物體外PK/PD模擬範圍提供了新的思路，且為體外聯合用藥PK/PD模型平台的搭建初步奠定了基礎。
