基於分子靶向給藥的腫瘤聯合治療

《基於分子靶向給藥的腫瘤聯合治療》是依託北京大學，由張強擔任負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：基於分子靶向給藥的腫瘤聯合治療
• 項目負責人：張強
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：重點項目

項目摘要

惡性腫瘤已成為全球死亡率最高的疾病。化療作為主要的治療方式但療效不佳。靶向給藥和聯合用藥都是腫瘤治療的重要發展方向，如果把高效靶向給藥與聯合用藥整合起來，必將進一步提升化療效果，由此本項目提出了基於分子靶向給藥的腫瘤聯合治療的新思路。本項目針對腫瘤治療的最新發展趨勢和關鍵科學問題，選擇具有明確作用機制的不同抗癌藥，篩選針對不同靶標的新型靶頭分子，構建一系列新型分子靶向給藥系統，並將這些不同的分子靶向給藥系統（藥物的作用機制不同，載體輸送的靶標分子不同）進行不同的組合，探索基於分子靶向給藥的腫瘤聯合治療的可行性，揭示其相關作用規律與分子機理，具有十分重要的科學意義。本項目在研究思路、研究內容和分子靶向給藥系統等主要方面具有創新性。申請人儘量明確研究目標，集中研究方向，完善研究方案，並採用先進科學的研究方法。本項目的前期工作基礎較好，研究力量較強，研究單位的工作條件完善，完成任務的可行性較強

結題摘要

主要開展二個方面的研究工作：（1）從分子層面上設計構建新型的抗腫瘤分子靶向給藥系統，（2）研究和揭示基於分子靶向給藥的腫瘤聯合治療的可行性和作用機理等。主要進展如下：優選了近30種具有腫瘤靶向作用的新型靶頭分子並進行了靶向性驗證。通過文獻研究、實驗篩選、噬菌體展示技術、計算機分子模擬方法等進行篩選，通過細胞水平的競爭抑制試驗等，確認上述新靶頭分子對相關靶細胞具有很好的靶向性。設計構建了10多種分子靶向抗腫瘤給藥系統。分別進行了物理表征和體內外評價，證明上述靶向給藥系統具有優良的腫瘤靶向性及抗腫瘤活性。對創新分子靶向給藥系統的作用機理進行了研究。在分子層面上對各種創新分子靶向給藥系統的作用規律與作用機理進行了探索性研究，為靶向給藥系統的合理設計打下了良好的基礎等。對分子靶向給藥系統的抗腫瘤聯合治療及機理開展了系列研究，結果表明，靶向給藥系統的聯合用藥存在明顯協同作用，明顯改善了抗腫瘤效果，比單一靶向給藥具有明顯優勢。研究證明了相關聯合治療方案的可行性，闡明了新的作用機制，很好地驗證了本項目提出的重要科學假說（把靶向給藥與腫瘤聯合治療結合將進一步提高抗腫瘤效果），為基於分子靶向給藥的腫瘤聯繫治療提供了理論與方法的基礎。 5年來在Journal of Controlled Release、Adv Funct Mater、Particle and Fibre Toxicity、Biomaterial、Nanoscal、Nanomedicine-NBM、Molecular Pharmaceutics等發表相關SCI論文34篇，1篇論文成為ESI高被引論文（學術領域最優秀的 1%）。2013年團隊獲得教育部自然科學一等獎（基於分子靶的新型抗腫瘤分子靶向遞送系統研究，第1完成人張強），並被教育部推薦參加國家自然科學獎的評審。2015年張強作為實驗室主任的分子藥劑學與釋藥系統北京市重點實驗室（省部級）通過認證。相關研究成果申請10項國家發明專利，其中3項已獲授權。5年來培養博士後1人，博士10人，碩士11人。2015年張強作為負責人的藥劑學創新團隊再次獲得教育部支持。2012年項目負責人張強教授獲得了全國優秀科學工作者的稱號。開展了各種形式的學術交流。