埃坡黴素(Epothilone)是一類新型的非紫杉類抗微管蛋白聚合類抗腫瘤藥物。
基本介紹
- 中文名：埃坡黴素
- 英文名：Patupilone
- 別稱：帕土匹龍;埃坡黴素B;
- 化學式：C27H41NO6S
- 分子量：507.6825
- CAS登錄號：152044-54-7
- 熔點：63-66°C
- 沸點：680.188°C at 760 mmHg
- 水溶性：可溶於水
- 密度：1.136
- 閃點：365.165°C
- 套用：目前對結腸癌、乳腺癌、卵巢癌等治療效果顯著。
埃坡黴素(Epothilone)是一類新型的非紫杉類抗微管蛋白聚合類抗腫瘤藥物。埃坡黴素B衍生物(BMS-247550)是美國百時美施貴寶公司研發的一種半合成的埃坡黴素B，也是通過促使腫瘤細胞微管穩定而發揮抗腫瘤作用，對於多種耐紫杉類藥物治療的腫瘤細胞有效，包括那些過度表達多種耐藥基因的細胞和發生β-微管蛋白基因突變的細胞。研究表明BMS-247550對紫杉類耐藥、復發以及不敏感腫瘤具有良好作用。 第39屆美國臨床腫瘤學會年會上有學者報告，套用BMS-247550治療曾接受過蒽環類和紫杉類治療的轉移性乳腺癌患者49例，獲得緩解率12%，還有疾病穩定率39%。另一項臨床研究顯示，對61例曾接受過蒽環類治療的轉移性乳腺癌患者，BMS-247550的有效率達到44%，疾病穩定率為34%。
此後，在兩項單獨的研究中，聯合套用BMS-247550和卡培他濱產生的抗腫瘤作用顯著高於單用任一藥物的作用，並且具有較好的安全性。
此藥物尚未在國內上市，但正在國內做Ⅲ期臨床研究，相信不久將套用於臨床，使難治性晚期乳腺癌患者從中獲益。
抗腫瘤能力要比廣泛套用的紫杉醇高5000倍
一般認為蒽環類藥物和紫杉類藥物是治療乳腺癌最有效的兩類藥物，常用於轉移性乳腺癌以及手術後輔助化療。但是難以長期套用，常見復發，此外，還有一些患者對紫杉類藥物和蒽環類藥物治療無反應。對於紫杉類藥物和蒽環類藥物治療失敗或耐藥的患者，很難找到其他有效的治療方案。目前，在全世界範圍內，唯有卡培他濱被批准可用於紫杉類和蒽環類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者，另外，在英國還批准了吉西他濱作為二線治療藥物，但是有效率僅在20%左右，而且那些對治療有反應的患者最終也會再次產生耐藥性。
埃坡黴素具有與紫杉醇相同的作用機制 ,可以促進 GTP 依賴性微管蛋白聚合形成微管 , 並且對微管具有穩定作用 。微管是 β-微管蛋白異二聚物的聚合物 ,需要解聚以形成有絲分裂紡錘體[ 3] ,而埃坡黴素則是通過穩定微管組裝過程抑制其解聚 ,抑制有絲分裂 ,從而抑制腫瘤細胞的生長 , 甚至誘導其死亡[ 4] 。埃坡黴素具有很強的抗腫瘤活性 , 能在較低濃度殺死癌細胞 ; 而且埃坡黴素具有良好的水溶性 ,不需要有毒的增溶劑以改善其吸收 ; 另外 , 研究表明 ,埃坡黴素不是 P-糖蛋白的底物 , 對多藥耐藥細胞有很強的細胞毒性 。
