地蒽酚軟膏

地蒽酚軟膏，適應症為主要用於尋常型斑塊狀銀屑病。

基本介紹

• 藥品名稱：地蒽酚軟膏
• 藥品類型：處方藥、外用藥、醫保工傷用藥
• 用途分類：抗角化藥

藥品名稱

【通用名稱】地蒽酚軟膏

【英文名稱】Dithranol Ointment

【漢語拼音】Di En Fen Ruan Gao

所屬類別

化藥及生物製品>>皮膚科用藥>>抗角化藥

成份

地蒽酚

性狀

本品為黃色軟膏。

適應症

主要用於尋常型斑塊狀銀屑病。

規格

濃度包括：0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、1.0%、2%和3%

用法用量

1．濃度遞增療法：開始治療時，使用低濃度至少5天，待皮膚適應後，再增加濃度，遞增濃度從0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%到3%。門診病人可每日一次治療，入睡前塗藥，第二天清晨用肥皂洗去，白天塗潤膚劑以保持皮膚潤滑。住院病人可每日早晚兩次治療，每次治療前進行焦油浴可增加療效。
2．短程接觸療法：經不同濃度和接觸時間的試驗，發現以3%濃度為終劑量，作用20分鐘後洗去，每日1次治療，為最佳濃度和接觸時間；也可採用低濃度、短程接觸療法，即用0.1%軟膏作用5～20分鐘或用1%軟膏作用5分鐘然後用肥皂洗去，均可產生足夠的抗銀屑病活性，而且副作用最小。所以對於靜止期皮損，更適用該療法。對於大的持久性皮損，可用較高濃度治療，開始可用1%軟膏，每日1次，持續10～20分鐘用肥皂洗去，以後逐步延長持續時間至30、40和60分鐘，直至出現輕度紅斑。
3．聯合療法：地蒽酚可與其他藥物或療法聯合套用。經典聯合套用是地蒽酚與UVB聯合套用或是與焦油浴和UVB聯合套用。短程接觸療法與UVB聯用可顯著延緩復發並能減輕紅斑刺激的症狀。與焦油聯合套用，比單用地蒽酚刺激性小，而且不影響其抗銀屑病活性。
對於較厚的皮損，可先用角質溶解劑處理，然後套用地蒽酚。
當皮損消退後，酌情維持治療。

不良反應

主要的不良反應是對皮膚有刺激作用、引起發紅、灼熱、瘙癢等症狀。指甲可染為紅褐色，並使衣物黃染。

禁忌

對地蒽酚類化合物過敏者禁用，對進展期膿皰性銀屑病禁用。

注意事項

由於皮膚敏感性的個體差異，因此必須密切監測刺激性並小心提高治療進程。塗藥時要戴塑膠手套，以防皮膚刺激。少數患者對地蒽酚高度敏感，甚至在濃度低至0.0005%時也會引起接觸性皮炎。故宜小面積開始。
避免與眼睛接觸，接觸眼睛後能發生嚴重結膜炎、角膜炎或角膜渾濁。
該藥會污染衣物。
治療結束後，地蒽酚所造成的皮膚染色可外用水楊酸軟膏，在2～3周內即可去除。應放在兒童不宜夠著的地方。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚不知地蒽酚用於孕婦是否會對胎兒引起危害或可能影響生育力，故不推薦用於孕婦。有關地蒽酚對胎兒的生長、發育和功能完善的影響尚無數據支持。

兒童用藥

兒童必須在成人監護下使用。

藥物相互作用

與皮質類固醇激素聯合套用，可減輕地蒽酚的刺激性，並縮短皮損的清除期，但由於皮質類固醇較高的復發率及可引起膿皰型銀屑病反跳，所以地蒽酚與皮質類固醇激素的聯合套用還值得斟酌。與尿素聯合套用，尿素能增加藥物透皮，可降低地蒽酚的使用濃度，從而減輕對皮膚的炎症刺激。水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮而具有保護地蒽酚的作用。鹼性的胺能通過促進地蒽酚氧化而使其失活。短程接觸治療後，再塗以脂溶性胺可抑制存留在角質層中的地蒽酚所引起的炎症反應。

藥物過量

用藥期間要密切觀察鄰近正常皮膚有無發生紅斑，如出現紅斑，提示藥物濃度、塗藥次數和藥物保留時間需縮減。
全身吸收會出現中毒症狀，包括嘔吐、腹瀉或腎臟刺激，大量的地蒽酚也可使肝、腸及神經系統中毒，因此，本品嚴禁口服，不能用穿透性強的基質，禁用於破損皮膚。

藥理毒理

地蒽酚主要的藥理作用包括抗上皮細胞增殖、誘導上皮細胞分化及抗炎症作用。具體表現為：
通過抑制角質形成細胞和多形核白細胞中蛋白激酶C的活性、抑制人外周血單核細胞分泌白細胞介素-1、6、8和腫瘤壞死因子α，阻斷銀屑病免疫異常表達的病理信號物質；並通過減少角質形成細胞中轉化生長因子-α量及其與表皮生長因子受體的親和力而產生抗角質形成細胞增殖和起抗炎作用。
能使小鼠鼠尾顆粒層細胞增生及下調轉谷氨醯胺酶(TGase)mRNA表達，表明其有誘導上皮細胞分化的作用。
通過抑制佛波酯誘導的多形核白細胞產生活性氧而產生抗炎症的作用；但也能刺激正常多形核白細胞產生活性氧而引起正常皮膚的炎症刺激。
抑制脂氧合酶代謝途徑，減少受刺激的人多形核白細胞中5-脂氧合酶產物5-HETE和白三烯B₄的產生；抑制白細胞趨化性；滅活線粒體而抑制細胞呼吸；抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性。以上抑制作用均可產生抗炎症作用。

藥代動力學

地蒽酚不穩定，在暗處即可自身氧化。主要的氧化產物為1，8-二羥蒽醌、地蒽酚二聚體和蒽醌二聚體。1，8-二羥蒽醌仍不穩定，可被進一步氧化。經過更高級的二聚化和多聚化，地蒽酚衍生物變得穩定而且不可溶。
其中間產物如地蒽酚陰離子、地蒽酚游離基和氧游離基被認為具有抗銀屑病活性，同時也可引起地蒽酚皮炎。
外用地蒽酚白凡士林軟膏於銀屑病皮損60分鐘後，絕大部分1，8-二羥蒽醌以及少量的地蒽酚二聚體和地蒽酚主要聚集在銀屑病皮損表皮內，而未受累皮膚需要經過4.5小時才可在表皮中檢測到少量的1，8-二羥蒽醌。
經皮入血的吸收率非常低，主要以氧化產物的形式從尿中排出。

貯藏

本品極易氧化變色，原料及製劑均應避光密閉於陰涼處保存。