噻奈普汀

噻奈普汀（Tianeptine）白色固體，分子式為C21H25ClN2O4S，分子量為436.95200，密度為1.38 g/cm3，熔點為129-131°C，沸點為609.2ºC at 760 mmHg。

基本介紹

• 中文名：噻奈普汀
• 外文名：Tianeptine
• 分子式：C21H25ClN2O4S
• CAS ： 72797-41-2
• 分子量：436.95

化合物簡介

基本信息

中文名稱：噻奈普汀

中文別名：硫耐撲定；7-[(3-氯-6,11-二氫-6-甲基二苯並[c,f][1,2]-硫氮雜卓-11-基)-氨基]庚酸 S,S-二氧化物;噻萘普汀酸;噻奈普汀酸;

英文名稱：Tianeptine

英文別名：Tianeptina;Tianeptina [inn-spanish];COAXIL;Tianeotine;Tianeptinum;

CAS號：66981-73-5

分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₄S

分子量：436.95200

結構式：

精確質量：436.12200

PSA：95.09000

LogP：5.72930

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.38 g/cm3

熔點：129-131°C

沸點：609.2ºC at 760 mmHg

閃點：322.2ºC

折射率：1.639

分子結構數據

1、 摩爾折射率：113.89

2、 摩爾體積（cm3/mol）：316.4

3、 等張比容（90.2K）：896.5

4、 表面張力（dyne/cm）：64.3

5、 極化率（10-24cm3）：45.15

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:1.2

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:6

4.可旋轉化學鍵數量:8

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積95.1

7.重原子數量:29

8.表面電荷:0

9.複雜度:654

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

27.6g(0.16mo1)新蒸餾過的7-氨基庚酸乙酯溶於40ml硝基甲烷，在劇烈攪拌下，把該溶液一次性加到26.2g(0.08mo1)5，8-二氯-10-二氧-11-甲基二苯並[c，f]硫雜氮雜卓懸浮於120ml硝基甲烷的溶液，在55℃ 加熱30min。真空濃縮，剩餘物溶入水。用乙醚提取，提取液濃縮至乾，得36g粗酯化物。

30g(0.065mo1)該粗酯化物和2.8g(0.07mo1)氫氧化鈉在75ml乙醇和25ml水中，回流1h。減壓蒸去乙醇，剩餘液溶入150ml水。該水溶液用75ml氯仿提取2次後，減壓蒸去水。將鈉鹽溶人150ml氯仿，用無水硫酸鈉乾燥後，加入無水乙醚使產物析出。過濾收集，用乙醚洗，50℃乾燥，得13g噻奈普汀鈉，熔點180℃(分解)。

用途

主要作用於5-HT系統，無興奮，鎮靜，抗乙醯膽鹼和心臟的毒性。用於抑鬱症。

藥理作用

本結果還顯示噻奈普汀對焦慮症狀也有效，且第6周末HAMA減分率稍高於阿米替林，與文獻報導一致。總之，本結果顯示噻奈普汀抗抑鬱療效肯定，不良反應少、程度輕。患者服藥耐受性好、依從性高，適合臨床套用。

另有研究表明：噻奈普汀可改善兒童哮喘，委內瑞拉和美國的研究者報導，噻奈普汀(tianeptine)參使臨床嚴重哮喘突然獲得戲劇性的改善。

本品抗抑鬱機制與傳統TCA不同，能增加突觸間隙內5-HT的攝取，對5-HT和NA再攝取作用較弱。可能有提高5-HT神經元傳遞的效應。對M受體、H1、α1及α2-NA受體沒有親和力。

本品的抗抑鬱療效與TCA相似，安全性與耐受性優於TCA（三環類抗抑鬱藥）。本品療效與SSRI的氟西汀類似。

動物用藥實驗表明具有：增加海馬部位錐體細胞的自發性活動，並加速其功能受抑制後的恢復；增加大腦皮質和海馬部位神經元對5-羥色胺的再吸收作用。

噻奈普汀在人體特點：

對心境紊亂有一定作用，作為抗抑鬱藥的分類，本藥是介於鎮靜性抗抑鬱藥和興奮性抗抑制藥之間的一種；

對軀體不適，特別是對於焦慮和心境紊亂有關的胃腸道不適症狀有明顯作用；

對酒精中毒病人在戒酒期間出現的人格和行為紊亂有一定作用。

噻奈普汀無下列不良作用：睡眠和警覺；心血管系統；膽鹼能系統（無抗膽鹼能症狀）；藥物成癮。

本品的消除半衰期很短，約2.5h。劑量為12.5mg，tid。

毒理

毒理學研究：
- 急性、亞急性及長期毒性試驗：生物學、肝功能、病理解剖學檢查未見改變。
- 生殖毒性及致畸胎試驗：噻奈普汀對接受治療的雙親代生殖能力及對胎兒及子代無影響。
- 致突變試驗：噻奈普汀沒有致突變作用。

噻奈普汀在人體特點
- 對心境紊亂有一定作用，作為抗抑鬱藥的分類，該藥是介於鎮靜性抗抑鬱藥和興奮性抗抑制藥之間的一種。
- 對軀體不適，特別是對於焦慮和心境紊亂有關的胃腸道不適症狀有明顯作用。
- 對酒精中毒病人在戒酒期間出現的人格和行為紊亂有一定作用。

而且，噻奈普汀對下列方面無不良作用：
- 睡眠和警覺；
- 心血管系統；
- 膽鹼能系統(無抗膽鹼能症狀)；
- 藥物過癮。

藥代動力學：

胃腸道吸收迅速並完全。

分布迅速，與蛋白結合水平高有關(約94%)。

藥物分子在肝臟通過β-氧化作用和N-脫甲基過程被廣泛代謝。

噻奈普汀的清除特點是終末半衰期短，為2.5小時，只有極少量原型藥物通過腎臟排泄(8%)，其代謝產物主要通過腎臟排泄。

老年人：對長期服藥的老年病人(年齡超過70歲)，進行藥代動力學研究證實，清除半衰期增加1小時。

肝功能不全病人：研究表明慢性酒精中毒病人即使當酒精中毒引起肝硬化時，藥代動力學參數未見改變。

腎功能不全病人：研究證明清除半衰期增加1小時。

適應症

抑鬱發作(即典型性)。

用法和用量

口服。

1.劑量一般為每日三片，於早、中、晚三餐前服用。

2.如果年齡超過70歲或存在腎功能衰竭，劑量酌減。

3.未經醫生同意，請勿停藥。所有病人必須嚴格按照醫生的醫囑服藥。

不良反應

罕見，一般並不嚴重：

- 上腹疼痛，腹痛，口乾，厭食，噁心，嘔吐，便秘，脹氣；

- 失眠，瞌睡，惡夢，虛弱；

- 心動過速，期外收縮，心前區疼痛；

- 眩暈，頭痛，暈厥，震顫，顏面潮紅；

- 呼吸不暢，喉部堵塞感；

- 肌痛，背痛等。

禁忌

對本品或本品中任何成分過敏者；

未滿15歲的兒童；

與MAOI(單胺氧化酶抑制劑)類藥物合用；

在開始噻奈普汀治療前，必須停用MAOI類藥物二周。而本來服用噻奈普汀改為MAOI類藥物治療的病人，只需停服噻奈普汀24小時。

注意事項

- 帶有遺傳性自殺傾向的抑鬱病人服用本藥時必須密切監護，特別是在治療伊始。

- 如需進行全身麻醉，應告知麻醉師病人正在服用本藥，並在手術前24或48小時停藥。

- 需進行急診手術時，可不必有停藥期，需進行術前監測。

- 與所有治療精神疾病藥物相同，如中斷治療，需逐漸減少劑量，時間為7至14天以上。
對駕車或操縱機器能力的影響

部分病人會出現警覺力下降。因此，司機或機器操縱者需注意服用本藥時易出現打嗜睡的危險。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期

- 在動物，研究發現本藥對生殖功能無不良影響，僅有極少數的藥物通過胎盤，未見胎兒體內蓄積作用。

- 因在人類尚無有關的臨床研究資料，可能發生的危險尚未獲悉，因此妊娠期間避免服用本藥。

哺乳期

三環類抗抑鬱藥可以分泌入乳汁，因此建議哺乳期婦女禁用。

藥物相互作用：

-與非選擇性MAOI(單胺氧化酶抑制劑)類藥物合用 ：存在發生心血管病發作或陣發性高血壓、高熱、抽搐、死亡的危險。使用MAOI的病人必須停藥2周后方能服用噻奈普汀 ；而停用噻奈普汀24小時後即可使用。
水楊酸可以降低本藥的蛋白結合率故同時服用高劑量水楊酸時推薦減少本藥的用量

藥物過量

立即停藥並密切監護病人。

-洗胃

-心肺，代謝和腎功能監測

-根據臨床表現對症治療，特別注意通氣，糾正代謝紊亂和腎功能障礙。

專家點評

本品為噻奈普汀的鈉鹽，是一種三環類抗抑鬱藥。其對人體作用特點：對心境紊亂有較好的作用。對軀體不適症狀具有顯著作用，特別是對與焦慮和心境紊亂有關的胃腸道不適症狀效果明顯