《單鏈抗體介導的靶向siRNA抑制乳腺癌骨轉移的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由裘秀春擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：單鏈抗體介導的靶向siRNA抑制乳腺癌骨轉移的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：裘秀春
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：30873027
- 申請代碼：H1809
- 負責人職稱：副主任技師
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：29（萬元）
中文摘要
乳腺癌骨轉移占乳腺癌遠處轉移的70%，其中22% 乳腺癌HER2 和CXCR4 共表達。CXCR4在乳腺癌生長、血管形成和骨定向轉移中起重要的作用。利用RNA干擾（RNAi）技術可以成功實施對CXCR4的高效抑制，但由於缺乏有效的靶向給藥系統限制了其在腫瘤治療中的進一步套用。本課題在已有高親和力的人源性抗HER2單鏈抗體e23sFv的基礎上,將其與具有DNA結合功能的魚精蛋白片段融合，構建單鏈抗體介導的靶向輸送系統。siRNA與該系統結合後，在抗體的引導下到達HER2陽性的腫瘤細胞，並隨抗體內化入細胞，進入RNAi通路，靶向抑制CXCR4表達。利用這一策略進行siRNA的靶向輸送，將實現有效地抑制腫瘤生長和轉移效果，同時避免siRNA大量套用時所產生的脫靶效應和非特異性免疫反應。這種策略有望發展成為對HER2和CXCR4共表達的乳腺癌骨轉移的行之有效的輔助性基因治療方法 。
