簡介 酪氨酸蛋白激酶
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化學物質 酪氨酸激酶 分布在細胞質膜表面的酶偶聯型受體的一種
酪氨酸激酶 可分為三類:①
受體酪氨酸激酶 ,為單次跨膜蛋白,在脊椎動物中已發現50餘種;②胞質酪氨酸激酶,如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等;③核內酪氨酸激酶如Abl和Wee。
受體酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases,RPTKs)的胞外區是結合配體
結構域 ,配體是可溶性或膜結合的多肽或蛋白類激素,包括胰島素和多種
生長因子 。胞內段是
酪氨酸蛋白激酶 的
催化部位 ,並具有
自磷酸化 位點(圖8-25)。
配體(如EGF)在胞外與受體結合併引起構象變化,導致受體二聚化(dimerization)形成同源或異源二聚體,在二聚體內彼此相互磷酸化胞內段
酪氨酸 殘基,激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性。這類受體主要有EGFR, PDGFR, FGFR, VEGFR等。
蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶 (protein tyrosine kinase,PTK)是一類催化ATP上γ-
磷酸轉移 到蛋白酪氨酸殘基上的激酶,能催化多種底物蛋白質酪氨酸殘基磷酸化,在
細胞生長 、增殖、分化中具有重要作用。迄今發現的蛋白酪氨酸激酶中多數是屬於致癌RNA病毒的癌基因產物,也可由脊椎動物的
原癌基因 產。根據PTK是否存在於
細胞膜受體 可將其分成非受體型和膜受體型。
1.非受體型 以src
基因產物 為代表,此外還有Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/Fes及Ab1等。徐後兩者外,其餘非受體型蛋白酪氨酸激酶Src家族分子理約為60kDa的蛋白質,它們之間除了N末端80個胺基酸組成不同外,其作部分都 非常相似。
2.受體型 根據它們的結構不同,受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型,其中較常見的有4種類型(圖8-5)。
(1)
表皮生長因子受體 (EGFR)家族:EGF-R家族成員包括EGF-R(分子量為170kDa,廣泛表達於多種組織細胞中)、erbB2/neu 及erbB-3基因表達產物。其家族成員的特點是在胞膜外有兩個富含半胱氨酸的區域,胞漿內含有一個有酪氨酸激酶活化性的區域。
(2)
胰島素受體家族 :其家族成員包括胰島素受體(insulin receptor,IR)、
胰島素樣生長因子 -1受體(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)以及胰島素相關受體(insulin related receptor,IRR)。胰島素受體家族成員是由二個α
亞單位 和二個β亞單位通過鏈間
二硫鍵 形成的異源四聚體。其中α亞單位為配體結合部位;β亞單位的胞漿內部分含有
酪氨酸激酶 活性區域。
(3)
PDGF /MCSF/SCF
受體家族 :其家族成員包括血小板衍生的生長因子α受體(PDGF-αR)、PDGF-βR、
巨噬細胞集落刺激因子 受體(M-CSFR)以及
幹細胞生長因子 受體(SCFR)。以上成員的特點是胞膜外含有5個免疫球蛋白樣
結構域 ,胞漿內含有兩個呈串聯結構的酪酸激酶功能區。
(4)
成纖維細胞生長因子 受體(FGFR)家族:FGFR家族成員有FGFR1、FGFR2、FGFR3以及FGF4。它們的特點是在胞膜外含有3個免疫球蛋樣結構域,其中在第1和第2結構域之間有一個含8個連續的
酸性胺基酸 結構,又稱酸性盒結構域(acid box domain);胞漿內含有兩個呈串聯結構的酷氨酸激酶功能區。
家體型
酪氨酸蛋白激酶 所介導的信號傳遞途徑中涉及到一種重要的蛋白激酶即絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)。MAPK屬於一種Ser/Thr
蛋白激酶 ,可在多種不同的
信號轉導途徑 中充當一種共同的信號轉導成份,且在細胞周期調控中發揮重要的作用。目前MAPK家族中至少有4個成員已被純化和深入研究。如p42mapk,p44erk1,p54MAPK及p44mpk。這些MAPK最初由於不同的研究目的而被發現,因而它們各自還有著其它一些名稱。如p42mapk也稱為微管相關蛋白激酶(microtubule-associated protein-2 kinase,MAP-2k)及細胞外信號調節的激酶2(extracellular signal-regulated kinase2,ERK2)等。
屬於src家族的蛋白酪氨酸激酶是一
組膜結合蛋白
,包括p60arc、p56lck、p59fyn、p59yes、(p62ues)、p56lyn、p59hck、p55fgr和p55blk等成員。但由於src家族PTKs缺乏胞外及跨膜序列,因此這些src家族PTKs通過其N末端與細胞膜
表面蛋白 的胞漿內
結構域 相連線,從而發揮信號轉導作用(表8-2)。已證實p56lck參加CD4和CD8介導的信號傳遞;p59fyn參加TCR/CD3複合體介導的信號傳遞;p56lyn參加
B細胞受體 (BCR)介導的信號傳遞。經TCR途徑T細胞活化後最早生化事件是幾種內源性底物酪氨酸磷酸化水平的升高。這種酪氨酸磷酸化可能由p56kk或一個與PTK相關的稱為p59fyn所介導。p59fyn主要表達於T淋巴中,發揮某些獨特的調節功能。然而,還有一些調節功能更為廣泛的PTKs表達於包括T細胞在內的多種細胞類型中,包括:(1)最初從小鼠脾細胞中發現的tk1蛋白產物;(2)在T
細胞有絲分裂 中數量可見增加並同T細胞瘤的發生有關的p34pim;(3)表達於T細胞中c-abl、ltk、c-kit和其它
原癌基因 蛋白產物。這些PTKs的確切功能還不清楚。
英文注釋
2.Tyrosine kinases are a subclass of protein kinase, see there for the principles of protein phosphorylation
3.A tyrosine kinase is an enzyme that can transfer a phosphate group from ATP to a tyrosine residue in a protein. Tyrosine kinases are a subgroup of the larger class of protein kinases. Phosphorylation of proteins by kinases is an important mechanism in signal transduction for regulation of enzyme activity.
4.There are over 100 3D structures of tyrosine kinases available at the Protein Data Bank. An example is PDB 1IRK, the crystal structure of the tyrosine kinase domain of the human insulin receptor.
5.Most tyrosine kinases have an associated protein tyrosine phosphatase
特性參數 船隻螺旋槳特性參數
每前進一海里螺旋槳所轉的圈數
螺旋槳轉速X60(分)/TPK=速度(節)
同名公司 宸鴻科技集團於2005年成立於
開曼 群島,轉投資成立14家子公司從事觸控套用產品之研發、製造及銷售等業務,目前全球人數超過20,000人。本集團為專業的觸控套用技術領導廠商,是目前全球為數不多的可以大規模量產高端投射電容式
觸控面板 的廠商之一,出貨量、出貨金額以及市場占有率目前均居世界前列。
全稱:TOPKING OPTO-ELECTRONIC TECHNOLOGY CO.,LTD
中山市泰然光電科技有限公司於05年成立,前身是香港泰景國際集團科技有限公司,坐落於
中國燈飾之都 -中山,主要從事
LED 燈飾、電子產品; 光電設備科技的研究與開發以及銷售。
註冊資金:200萬(人民幣)
品牌/商標:TPK
經營範圍:
加工、生產、銷售:五金製品、燈飾、電子產品; 光電設備科技的研究與開發;貨物進出口業務、技術進出口業務
產品主要銷售:歐洲、美洲、非洲、中東等各地。