司書毅

司書毅（1961~ ），男，山東人，理學博士。中國醫學科學院醫藥生物技術研究所研究員，北京協和醫學院教授，博士生導師。國家新藥（微生物）篩選實驗室主任，“國家重大專項”新藥篩選平台課題首席科學家。

基本介紹

• 中文名：司書毅
• 出生地：山東
• 出生日期：1961
• 職業：博士生導師

個人履歷

1982.1 畢業於南京藥學院藥物化學專業；

1989.7畢業於中國協和醫科大學，理學碩士；

1999年7月在中國協和醫科大學獲理學博士；

1989.8-1995.6中國醫學科學院醫藥生物技術研究所助理研究員，副研究員；

1995.6-1997.6日本北里研究所留學研究員，從事微生物來源CETP抑制劑和選擇性ACAT酶抑制劑等抗動脈粥樣硬化藥物的研究；

1997.7-1998.6日本東京理科大學綜合研究所特別研究員，從事藥用植物的細胞培養，生物合成及生物鹼成分分析等研究；

2005.10～2006.10作為國家公派訪問學者去日本理化學研究所基因組科學研究中心（橫濱），參與了著名的蛋白質3000結構分析計畫項目，主要學習蛋白質的分離、結晶和X-射線單晶衍射蛋白質三維結構解析，並開展了有機小分子與靶蛋白的共結晶，靶蛋白活性中心結構信息等研究；

2007.10-2008.3，在美國Oregon State University大學化學系質譜中心從事天然活性產物的快速分析研究。

科研情況

自1989開始，司書毅先後參加“七五”、“八五”國家科技攻關課題和國家自然科學基金重大項目“雲南放線菌前期開發”，在國內率先分離和半合成第一代碳青黴烯類抗生素——硫黴素和亞胺硫黴素和第一代他汀類藥物——Lovastatin。獲得中國醫學科學院科技進步一等獎和二等獎各1次。在篩選分離新型抗病毒抗生素中，獲得廣譜抗病毒抗生索Baffiomycin AI。在日本北里研究所從事微生物來源新型抗動脈粥樣硬化藥物篩選時，分離得到新型血漿膽固醇醋轉運蛋白(CEPT)抑制劑3個，小鼠巨噬細胞泡沫化抑制劑及ACAT酶抑制劑8個。回國後，協助甄永蘇院士、張月琴所長主持了國家新藥（微生物)篩選實驗室的籌建，啟動了我國微生物藥物規模化篩選。

2000年1月至2002年12月間作為課題負責人主持國家自然科學基金重點項目-《抗腫瘤，抗病毒和心血管藥物篩選模型的研究與套用》項目，在國內率先提出並開展了高密度脂蛋白受體和清道夫受體為分子靶標的新型抗動脈粥樣硬化藥物篩選模型的建立、篩選和活性成分的分離純化研究。

2001-2003年，作為負責人之一承擔國家“863”項目-抗愛滋病毒藥物高通量篩選模型研究，全面推進我國抗愛滋病毒體外篩選模型的非同位素化和高通量化。

2002年10月至2005年12月，作為國家十五期間國家重大專項《創新藥物與中藥現代化》新藥篩選平台技術研究的分課題負責人主持國家抗感染抗炎藥物高效篩選技術平台研究，共獲國家資助650萬元。該課題建立了40種分子水平新藥篩選模型，建立起國家藥用微生物菌種庫和微生物發酵產物樣品庫，入庫微生物菌種48000株，發酵液提取物54000個，天然產物純品及合成化合物樣品3000個。利用42種新藥篩選模型完成35多萬樣次的規模化高效篩選，獲得一批篩選陽性樣品，14個有開發前景的藥物候選物。使我國的微生物新藥篩選有了長足的進步。

十一五國家重大專項“重大新藥創製”藥物篩選單元平台項目“創新微生物藥物高效篩選與發現技術平台建設”課題負責人，組織實施了我國規模化微生物藥物高通量篩選。

經多年研究，積攢了豐富的理論基礎，如：涵蓋微生物藥物高通量篩選，以膽固醇逆轉運過程關鍵受體與蛋白的新型抗動脈粥樣硬化篩選模型系統的建立，先導化合物的獲得及分子藥理學與化學生物學研究。以Aurora蛋白激酶為靶的抗腫瘤藥物篩選，微生物產物化學以及計算機輔助虛擬藥物篩選研究等。

學術兼職

現任中國藥學會抗生素專業委員會委員，中國醫藥生物技術協會發酵與酶工程委員會常委，《生物工程學報》編委，《Biomed.Environ. Sci.》審稿人等。

主編及主譯書目

《藥物篩選-方法與實踐》，化學工業出版社（北京），2007

《藥學微生物學》，化學工業出版社 （北京），2007

藥物篩選：方法與實踐

近年發表文章

1 Identification of antituberculosis agents that target ribosomal protein interactions using a yeast two-hybrid system.

Lin Y, Li Y, Zhu Y, Zhang J, Li Y, Liu X, Jiang W, Yu S, You XF, Xiao C, Hong B, Wang Y, Jiang JD, Si S.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17412-7

2 Structural Basis of Human Transcription Factor Sry-related Box 17 Binding to DNA.

Gao N, Jiang W, Gao H, Cheng Z, Qian H, Si S, Xie Y.

Protein Pept Lett. 2012 Oct 11.

3 A series of beta-carboline derivatives inhibit the kinase activity of PLKs.

Han X, Zhang J, Guo L, Cao R, Li Y, Li N, Ma Q, Wu J, Wang Y, Si S.

PLoS One. 2012;7(10):e46546

4 4862F, a New Inhibitor of HIV-1 Protease, from the Culture of Streptomyces I03A-04862.

Liu X, Gan M, Dong B, Zhang T, Li Y, Zhang Y, Fan X, Wu Y, Bai S, Chen M, Yu L, Tao P, Jiang W, Si S.

Molecules. 2012 Dec 27;18(1):236-43.

5 Salvianolic acid B inhibits macrophage uptake of modified low density lipoprotein (mLDL) in a scavenger receptor CD36-dependent manner.

Bao Y, Wang L, Xu Y, Yang Y, Wang L, Si S, Cho S, Hong B.

Atherosclerosis. 2012 Jul;223(1):152-9

6 IMB2026791, a xanthone, stimulates cholesterol efflux by increasing the binding of apolipoprotein A-I to ATP-binding cassette transporter A1.

Liu J, Zhang Z, Xu Y, Feng T, Jiang W, Li Z, Hong B, Xie Z, Si S.

Molecules. 2012 Mar 7;17(3):2833-54

7 Overexpression, purification, crystallization and preliminary crystallographic studies of a hyperthermophilic adenylosuccinate synthetase from Pyrococcus horikoshii OT3.

Wang X, Akasaka R, Takemoto C, Morita S, Yamaguchi M, Terada T, Shirozu M, Yokoyama S, Chen S, Si S, Xie Y.

Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 2011 Dec 1;67(Pt 12):1551-5.