厄洛替尼可試用於兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。
基本介紹
- 藥品名稱：厄洛替尼片
- 別名：鹽酸厄洛替尼片
- 外文名稱：Erlotinib Hydrochloride Tablets
- 分子式：C22H23N3O4•HCl
簡介,不良反應,
簡介
【藥品名稱】
商品名稱：特羅凱® 英文：tarceva®
漢語拼音：Yansuan Eluotini Pian
【成份】
本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。
化學名稱： N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
分子量：429.90
【性狀】
25mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有橙色“Tarceva”、“25”和特羅凱標識，另一面空白。
100mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特羅凱標識，另一面空白。
150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特羅凱標識，另一面空白。
【適應症】
本適應症是基於前述國外一項Ⅲ期臨床研究結果得出。
對於中國人非小細胞肺癌二線治療的療效尚待進一步臨床研究證實。
兩個多中心安慰劑對照隨機的Ⅲ期試驗中一線治療局部晚期或轉移性NSCLC患者，結果顯示在鉑類為基礎的化療（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）同時服用厄洛替尼無臨床受益，因此不推薦用於上述情況的一線治療。
【規格】
⑴25毫克
⑵100毫克
⑶150毫克
【用法用量】
本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用，並僅在國家臨床試驗藥理基地或三級甲等醫院使用。
厄洛替尼單藥用於非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食後2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。無證據表明進展後繼續治療能使患者受益。
劑量調整
患者出現新的急性發作或進行性的肺部症狀，如呼吸困難、咳嗽和發熱，應暫停厄洛替尼治療進行診斷評估。如果確診是ILD（間質性肺病），則應停用厄洛替尼，並給予適當的治療（參見【注意事項】警告－肺臟毒性）。
腹瀉通常可用洛哌丁胺控制。嚴重腹瀉洛哌丁胺無效或出現脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴重皮膚反應的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。
如果必須減量，厄洛替尼應該每次減少50mg。
同時使用CYP3A4強抑制劑如阿扎那韋、克拉黴素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、醋竹桃黴素（TAO）和伏立康唑等藥物時應考慮劑量減量，否則可出現嚴重的不良事件。
治療前使用CYP3A4誘導劑利福平可減少厄洛替尼AUC的2/3。應考慮使用無CYP3A4誘導活性的其它可替代治療。如果沒有可替代的治療，應考慮高於150mg的厄洛替尼的劑量。如果厄洛替尼的劑量上調了，則停止利福平或其它誘導劑時劑量應減少。其它CYP3A4誘導劑包括但不限於利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和聖約翰草，如果可能也應避免使用這些藥物（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）。
厄洛替尼的清除在肝臟代謝和膽道分泌。因此厄洛替尼應慎用於肝臟功能障礙的患者。如果出現嚴重的不良反應應考慮厄洛替尼減量或暫停（參見【藥代動力學】特殊人群－肝功能異常患者，【注意事項】肝功能異常患者和【不良反應】）。
商品名稱：特羅凱® 英文：tarceva®
漢語拼音：Yansuan Eluotini Pian
【成份】
本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。
化學名稱： N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
分子量：429.90
【性狀】
25mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有橙色“Tarceva”、“25”和特羅凱標識，另一面空白。
100mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特羅凱標識，另一面空白。
150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特羅凱標識，另一面空白。
【適應症】
本適應症是基於前述國外一項Ⅲ期臨床研究結果得出。
對於中國人非小細胞肺癌二線治療的療效尚待進一步臨床研究證實。
兩個多中心安慰劑對照隨機的Ⅲ期試驗中一線治療局部晚期或轉移性NSCLC患者，結果顯示在鉑類為基礎的化療（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）同時服用厄洛替尼無臨床受益，因此不推薦用於上述情況的一線治療。
【規格】
⑴25毫克
⑵100毫克
⑶150毫克
【用法用量】
本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用，並僅在國家臨床試驗藥理基地或三級甲等醫院使用。
厄洛替尼單藥用於非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食後2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。無證據表明進展後繼續治療能使患者受益。
劑量調整
患者出現新的急性發作或進行性的肺部症狀，如呼吸困難、咳嗽和發熱，應暫停厄洛替尼治療進行診斷評估。如果確診是ILD（間質性肺病），則應停用厄洛替尼，並給予適當的治療（參見【注意事項】警告－肺臟毒性）。
腹瀉通常可用洛哌丁胺控制。嚴重腹瀉洛哌丁胺無效或出現脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴重皮膚反應的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。
如果必須減量，厄洛替尼應該每次減少50mg。
同時使用CYP3A4強抑制劑如阿扎那韋、克拉黴素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、醋竹桃黴素（TAO）和伏立康唑等藥物時應考慮劑量減量，否則可出現嚴重的不良事件。
治療前使用CYP3A4誘導劑利福平可減少厄洛替尼AUC的2/3。應考慮使用無CYP3A4誘導活性的其它可替代治療。如果沒有可替代的治療，應考慮高於150mg的厄洛替尼的劑量。如果厄洛替尼的劑量上調了，則停止利福平或其它誘導劑時劑量應減少。其它CYP3A4誘導劑包括但不限於利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和聖約翰草，如果可能也應避免使用這些藥物（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）。
厄洛替尼的清除在肝臟代謝和膽道分泌。因此厄洛替尼應慎用於肝臟功能障礙的患者。如果出現嚴重的不良反應應考慮厄洛替尼減量或暫停（參見【藥代動力學】特殊人群－肝功能異常患者，【注意事項】肝功能異常患者和【不良反應】）。
不良反應
安全性資料來自國外856例厄洛替尼單藥治療的癌症患者，308例接受厄洛替尼100或150mg聯合吉西他濱治療胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼與化療同時治療的患者。
服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良事件，包括致命的事件（參見【注意事項】警告－肺臟毒性和【用法用量】劑量調整）。
非小細胞肺癌（NSCLC）
在17個國家731例既往至少一個化療方案失敗的局部晚期或轉移性NSCLC患者中，進行了隨機雙盲安慰劑對照實驗BR.21，患者按2:1的比例隨機接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰劑治療，直到疾病進展或有不能接受的毒性反應。
不計原因最常見的不良反應是皮疹（75%）和腹瀉（54%）。多為1度或2度，無需中斷用藥即可處理。厄洛替尼治療的患者3/4度的皮疹和腹瀉發生率分別為9%和6%。厄洛替尼治療的患者因皮疹或腹瀉而終止試驗的比例均為1%。分別有6%和1%的患者因皮疹和腹瀉需要減量。BR.21中出現皮疹的中位時間為8天，出現腹瀉的中位時間為12天。
在BR.21中，厄洛替尼治療組有至少10%的患者發生不良事件，較安慰劑組高（≥3%），NCI-CTC分級總結見表1。表中所列為申辦者評估為厄洛替尼治療相關的不良反應。
表1：BR.21研究中厄洛替尼組發生率較安慰劑組高（≥3%）且發生率≥10%的不良事件
厄洛替尼 N=485 安慰劑 N=242
NCI-CTC分級 任何 3度 4度 任何 3度 4度
藥物不良反應名詞 % % % % % %
有AE的總患者 99 40 22 96 36 22
感染和侵染
感染* 24 4 0 15 2 0
代謝和營養異常
食慾下降 52 8 1 38 52.5～5.0倍正常上限）分別為4%和5.0～20.0倍正常上限）。肝功能異常嚴重時要考慮劑量減量或暫停治療（參見【用法用量】劑量調整）。
胰腺癌
接受100mg厄洛替尼+吉西他濱治療的胰腺癌患者中最常見的不良反應是乏力、皮疹、噁心、食欲不振和腹瀉。在厄洛替尼+吉西他濱治療組中，接受治療患者3/4度皮疹和腹瀉的發生率各為5%，中位發生時間分別為10天和15天，各導致2%的患者進行減量治療，不超過1%的患者停藥。
150mg組（23例）中特定的一些不良反應，包括皮疹的發生率更高，以至減量或者停藥更加頻繁。
關鍵研究PA.3中，100mg厄洛替尼+吉西他濱治療組至少10%的患者發生不良事件，不良反應發生率高於安慰劑+吉西他濱組（≥3%），不良事件的NCI-CTC分級總結見表2。表中所列為申辦者評估為厄洛替尼治療相關的不良反應。
表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼+吉西他濱治療組發生率≥10%且較安慰劑+吉西他濱治療組高（≥3%）的不良事件
厄洛替尼+吉西他濱
1000mg/㎡IV，N=259 安慰劑+吉西他濱
1000mg/㎡IV，N=256
NCI-CTC分級 任何 3度 4度 任何 3度 4度
藥物不良反應名詞 % % % % % %
疲勞 73 14 2 70 13 2
皮疹 69 5 0 30 1 0
噁心 60 7 0 58 7 0
食慾下降 52 610% 52 （11） 29 （12）
不詳 20 （4） 12 （5）
吸菸史
不吸菸 104 （21） 42 （17）
吸菸或戒菸 358 （73） 187 （77）
不詳 26 （5） 14 （6）
組織學分型
腺癌 246 （50） 119 （49）
鱗癌 144 （30） 78 （32）
未分化大細胞癌 41 （8） 23 （9）
混合非小細胞癌 11 （2） 2 （12 268 （55） 124 （51）
基線時對既往化療的最好療效*
CR/PR 196 （40） 96 （40）
PD 101 （21） 51 （21）
SD 191 （39） 96 （40）
基線時既往化療方案數*
1 243 （50） 121 （50）
2 238 （49） 119 （49）
3 7 （1） 3 （1）
基線時既往化療含鉑類*
是 454 （93） 224 （92）
否 34 （7） 19 （8）
* 基線時的分層因素；分布上與隨機化時報告的值稍有差異。
試驗結果見表5。
表5：療效結果
厄洛替尼 安慰劑 風險比（1） 95%可信區間p值
生存期 中位6.7月 中位4.7月 0.73 0.61～0.86
